Нувигил: Лечење прекомерног спавања (потпуне информације о преписивању)
Бренд: Нувигил
Генеричко име: армодафинил
Нувигил® (армодафинил) таблете [Ц-ИВ]
Армодафинил је лек који потиче будност који је доступан као Нувигил који се користи за лечење апнеје у сну, нарколепсије или поремећаја радног сна. Употреба, дозирање, нежељени ефекти.
Садржај:
Опис
Клиничка фармакологија
Клиничка испитивања
Индикације и употреба
Контраиндикације
Упозорења
Мере предострожности
Нежељене реакције
Злоупотреба и зависност од дрога
Предозирање
Дозирање и администрација
Како се испоручује
Нувигил информације о пацијенту (на обичном енглеском)
Опис
НУВИГИЛ® (армодафинил) је средство које изазива будност за оралну примену. Армодафинил је Р-енантиомер модафинила који представља мешавину Р- и С-енантиомера. Хемијско име за армодафинил је 2 - [(Р) - (дифенилметил) сулфинил] ацетамид. Молекуларна формула је Ц15Х15НЕ2С и молекулска тежина је 273,35.
Хемијска структура је:
Армодафинил је бели до сивкаст, кристални прах који је врло мало растворљив у води, тешко растворљив у ацетону и растворљив у метанолу. НУВИГИЛ таблете садрже 50, 150 или 250 мг армодафинила и следеће неактивне састојке: кроскармелоза натријум, лактоза монохидрат, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза, повидон и прегелатинизирани скроб.
врх
Клиничка фармакологија
Механизам деловања и фармакологија
Прецизан механизам (и) кроз који армодафинил (Р-енантиомер) или модафинил (мешавина Р- и С-енантиомера) промовишу будност није познат. И армодафинил и модафинил су показали слична фармаколошка својства у неклиничким студијама на животињама и ин витро, у мери која је тестирана.
настави причу у наставку
У фармаколошки релевантним концентрацијама, армодафинил се не веже или инхибира неколико рецептора и ензима који су потенцијално релевантни за регулација сна / будности, укључујући оне за серотонин, допамин, аденосин, галанин, мелатонин, меланокортин, орексин-1, сирочад, ПАЦАП или бензодиазепини или превозници за ГАБА, серотонин, норепинефрин, холин или фосфодиестеразу ВИ, ЦОМТ, ГАБА трансаминазу и тирозин хидроксилаза. Модафинил не инхибира активност МАО-Б или фосфодиестеразе ИИ-ИВ.
Будност изазвана модафинилом може бити смањена од антагониста ± 1-адренергичких рецептора, празосина; међутим, модафинил је неактиван у другим ин витро системима за које се зна да реагују на--адренергичке агонисте, као што је препарат за вас сере штакора.
Армодафинил није агонист допаминских рецептора директно или индиректно. Међутим, ин витро, и армодафинил и модафинил везују се за транспортер допамина и инхибирају поновни унос допамина. За модафинил, ова активност је ин виво повезана са повећаним нивоом изванстаничне допамине у неким регионима мозга животиња. Код генетски инжењерских мишева којима је недостао допамински транспортер (ДАТ), модафинилу је недостајала активност која потиче буђење, што сугерише да та активност зависи од ДАТ-а. Међутим, ефекти модафинила који изазивају буђење, за разлику од амфетамина, нису активирали антагонист халоперидола рецептора допамина код пацова.
Поред тога, алфа-метил-п-тирозин, инхибитор синтезе допамина, блокира деловање амфетамина, али не блокира локомоторну активност индуковану модафинилом.
Армодафинил и модафинил имају акције које потичу буђење сличне симпатомиметичким агенсима, укључујући амфетамин и метилфенидат, мада њихов фармаколошки профил није идентичан оном симпатомиметичара амини. Поред свог ефекта на буђење и способности повећања локомоторне активности код животиња, модафинил производи психоактивни и еуфорични ефекти, промјене у расположењу, перцепцији, размишљању и осјећајима типичним за друге стимулансе ЦНС-а код људи. Модафинил има ојачавајућа својства, о чему сведочи и његова самоуправа код мајмуна који су претходно обучени за самосталну примену кокаина; модафинил је такође делимично дискриминисан као подстицај стимуланса.
На основу неклиничких студија, чини се да два главна метаболита, киселина и сулфон, модафинил или армодафинил, не доприносе својствима матичних једињења која активирају ЦНС.
Фармакокинетика
Активна компонента НУВИГИЛ-а је армодафинил, који је дугоживи енантиомер модафинила. НУВИГИЛ показује линеарну временски независну кинетику након примјене појединачне и вишеструке оралне дозе. Повећање системске изложености пропорционално је у распону доза од 50 до 400 мг. Током 12 недеља дозирања није примећена промена кинетике зависна од времена. Очигледно стање стабилности за НУВИГИЛ постигнуто је у року од 7 дана од дозирања. У стању приправности, системска изложеност НУВИГИЛ-у је 1,8 пута већа од изложености примећене после једне дозе. Концентрацијско-временски профили чистог Р-енантиомера након давања 50 мг НУВИГИЛ-а или 100 мг ПРОВИГИЛ-а® (модафинил) готово да се не могу користити.
Апсорпција
НУВИГИЛ се лако апсорбује након оралне примене. Апсолутна орална биорасположивост није одређена због водене нерастворљивости армодафинила, што је искључило интравенску примену. Највиша концентрација у плазми постиже се око 2 сата у стању наташте. Учинак хране на укупну биорасположивост НУВИГИЛ-а сматра се минималним; међутим, време да се достигне максимална концентрација (тмак) може се одложити за отприлике 2-4 сата у нахрањеном стању. Од кашњења у тмак такође је повезан са повишеним нивоима у плазми касније током времена, храна може потенцијално утицати на почетак и временски ток фармаколошког деловања НУВИГИЛ-а.
Дистрибуција
НУВИГИЛ има привидан волумен дистрибуције од око 42 Л. Подаци специфични за везивање протеина армодафинил нису доступни. Међутим, модафинил се умерено везује за протеин плазме (приближно 60%), углавном за албумин. Потенцијал за интеракцију НУВИГИЛ-а са лековима везаним за протеин се сматра минималним.
Метаболизам
Подаци ин витро и ин виво показују да армодафинил подвргава хидролизној деамидацији, С-оксидацији и хидроксилацији ароматског прстена, са накнадном коњугацијом хидроксилираних продуката глукуронида. Хидролиза амида је једини најистакнутији метаболички пут, при чему је следећа важност формирање сулфона цитокромом П450 (ЦИП) 3А4 / 5. Остали оксидативни производи настају прелагано ин витро да би се омогућила идентификација одговорних ензима. Само два метаболита достижу уочљиве концентрације у плазми (тј. Р-модафинил киселина и модафинил сулфон).
Подаци специфични за диспозицију НУВИГИЛ нису доступни. Међутим, модафинил се углавном елиминише путем метаболизма, претежно у јетри, са мање од 10% матичног једињења излученог у урину. Укупно 81% примењене радиоактивности опорављено је током 11 дана након дозе, претежно у урину (80% вс 1.0% у измету).
Елиминација
Након оралне примене НУВИГИЛ-а, армодафинил показује очигледан моноекспоненцијални пад од максималне концентрације у плазми. Привидни терминал т ½ износи отприлике 15 сати. Орални клиренс НУВИГИЛ-а је приближно 33 мл / мин.
Интеракције љекова и дрога
Постојање више путева за метаболизам армодафинила, као и чињеница да је пут који није повезан са ЦИП-ом најбржи у метаболизирању армодафинила, сугеришу да је мала вероватноћа супстанцијалних ефеката на укупни фармакокинетички профил НУВИГИЛ-а услед инхибиције ЦИП-а од стране лекови.
Подаци ин витро показали су да армодафинил показује слаб индуктивни одговор за ЦИП1А2 и вероватно ЦИП3А активности повезане са концентрацијом и да је активност ЦИП2Ц19 реверзибилно инхибирана армодафинил. Чини се да на друге ЦИП активности армодафинил није утицао. Ин витро истраживање показало је да армодафинил супстрат П-гликопротеина.
Хронична примјена НУВИГИЛ-а у 250 мг смањила је системску изложеност мидазоламу за 32% и 17% након појединачне оралне примјене (5 мг) и интравенске (2 мг) дозе, што упућује на то да примена НУВИГИЛ-а умерено индукује ЦИП3А активност. Лијековима који су супстрати за ЦИП3А4 / 5, попут циклоспорина, може бити потребно прилагођавање дозе. (Види Мере предострожности, Интеракције лијекова).
Хронично давање НУВИГИЛ-а у 250 мг није утицало на фармакокинетику кофеина (200 мг), супстрата сонде за активност ЦИП1А2.
Истодобна примена појединачне дозе од 400 мг НУВИГИЛ-а са омепразолом (40 мг) повећала је системску изложеност омепразолу за отприлике 40%, што указује да армодафинил умјерено инхибира ЦИП2Ц19 активност. Лијековима који су супстрати за ЦИП2Ц19 може бити потребно смањење дозе. (Види Мере предострожности, Интеракције лијекова).
Родни ефекат
Популацијска фармакокинетичка анализа сугерише да нема родног ефекта на фармакокинетику ардафинафинила.
Посебне популације
Подаци специфични за армодафинил у посебним популацијама нису доступни.
Аге Еффецт: Запажено је незнатно смањење (~ 20%) оралног клиренса (ЦЛ / Ф) модафинила у студији са једном дозом од 200 мг у 12 испитаници са средњом старошћу од 63 године (распон 53 - 72 године), али сматра се да промена није клинички значајан. У студији са вишеструким дозама (300 мг / дан) код 12 пацијената са просечном старошћу од 82 године (распон 67 - 87 година), средња вредност нивои модафинила у плазми били су отприлике два пута виши од оних који су историјски добијени у млађих субјекти. Због потенцијалних ефеката вишеструких истодобних лекова са којима је учествовала већина пацијената лечене, очигледна разлика у фармакокинетикама модафинила не може се приписати само ефектима старење. Међутим, резултати сугерирају да се очишћење модафинила може смањити код старијих особа (види Дозирање и администрација).
Раце Еффецт: Утицај расе на фармакокинетику модафинила није проучаван.
Оштећење бубрега: У једном испитивању модафинила од једне дозе, тешки хронични затајење бубрега (клиренс креатинина ‰ мЛ 20 мЛ / мин) није значајно утичу на фармакокинетику модафинила, али изложеност модафинилној киселини повећана је 9 пута (види Мере предострожности).
Оштећење јетре: Фармакокинетика и метаболизам модафинила испитивани су код пацијената са цирозом јетре (6 мушкараца и 3 жене). Три пацијента имала су цирозу стадија Б или Б +, а 6 болесника имале су цирозу Ц или Ц + (према критеријуму за оцену Цхилд-Пугх-а). Клинички 8 од 9 пацијената је било иктерично, а сви су имали асцитес. Код ових пацијената орални клиренс модафинила смањен је за око 60%, а концентрација устаљеног стања удвостручена је у поређењу с нормалним пацијентима. Дозу НУВИГИЛ-а треба смањити код пацијената са тешким оштећењем јетре (види Мере предострожности и Дозирање и администрација).
врх
Клиничка испитивања
Ефикасност НУВИГИЛ-а у побољшању будности утврђена је у следећем сну поремећаји: опструктивна апнеја за вријеме спавања / синдром хипопнеје (ОСАХС), нарколепсија и поремећај радног сна (СВСД).
За свако клиничко испитивање, за статистичку значајност била је потребна п-вредност 0,05 .05.
Синдром опструктивне апнеје за вријеме спавања / хипопнеје (ОСАХС)
Утврђена је ефикасност НУВИГИЛ-а у побољшању будности код пацијената са прекомерном поспаношћу повезаном са ОСАХС две двонедељне, мултицентричне, плацебо контролисане, паралелно-групне, двоструко слепе студије амбуланте које су упознале међународну Класификација критеријума за поремећаје спавања (ИЦСД) за ОСАХС (који су такође у складу са Америчким психијатријским удружењем) ДСМ-ИВ критеријуми). Ови критеријуми укључују или: 1) претерану поспаност или несаницу, плус честе епизоде оштећења дисање током сна и придружене функције као што су гласно хркање, јутарња главобоља или суха уста буђење; или 2) прекомерна поспаност или несаница; и полисомнографија која показује једно од следећег: више од пет опструктивних апнеја, од којих свака траје дуже од 10 секунди, по сату сна; и једно или више од следећег: честа узбуђења због спавања која су повезана са апнејама, брадитахикардијом или десатурацијом артеријског кисеоника заједно са апнејама. Поред тога, за улазак у ове студије требало је да сви пацијенти имају прекомерну поспаност, што је показано са оценом 10 он на скали лежања Епвортх-а, упркос лечењу са сталним позитивним притиском у дисајним путевима (ЦПАП). Доказ да је ЦПАП био ефикасан у смањењу епизода апнеје / хипопнеје, потребан је заједно са документацијом о употреби ЦПАП-а.
Пацијенти су морали да се придржавају ЦПАП-а, дефинисаног као употреба ЦПАП-а ‰ ¥ 4 сата / ноћи на ‰ ¥ 70% ноћења. Употреба ЦПАП-а настављена је током читаве студије. У обе студије су примарне мере делотворности биле 1) латенција спавања, процењена тестом одржавања будности (МВТ) и 2) промена у укупном статусу болесника, мерена клиничким глобалним утиском промене (ЦГИ-Ц) на крају посета. За успешно суђење обе мере морале су да покажу статистички значајно побољшање.
МВТ мери латенцију (у минутима) за почетак спавања. Проширени МВТ је изведен са сесијама тестирања у интервалима од 2 сата између 9:00 и 19:00. Примарна анализа била је просек кашњења спавања од прве четири сесије теста (9:00 до 3:00). За свако тестирање од испитаника се тражило да остане будан без употребе ванредних мера. Свака тест сесија прекинута је након 30 минута ако није дошло до спавања или одмах након почетка спавања. ЦГИ-Ц је скала од 7 тачака, усредсређена на Без промене и креће се од веома много горег до врло побољшаног. Оцењивачима нису дата никаква конкретна упутства о критеријумима које су требали примењивати приликом оцењивања пацијената.
У првој студији, укупно 395 пацијената са ОСАХС-ом је насумично одабрано да примају 150 мг НУВИГИЛ-а дневно, 250 мг НУВИГИЛ-а дневно или одговарајући плацебо. Пацијенти лечени НУВИГИЛ-ом показали су статистички значајно побољшање способности да остану будни у поређењу са пацијентима који су били лечени плацебом, мерено МВТ-ом на крају посете. Статистички значајан већи број пацијената лечених НУВИГИЛ-ом показао је побољшање укупног клиничког стања како је оцијењено на ЦГИ-Ц скали при завршној посјети. Просечне латенције спавања (у минутама) на МВТ-у на почетној линији за испитивања су приказане у табели 1. испод, заједно са просечном променом од основне линије на МВТ-у на крају посете. Проценти пацијената који су показали било који степен побољшања на ЦГИ-Ц у клиничким испитивањима приказани су у Табели 2 испод. Две дозе НУВИГИЛ-а изазвале су статистички значајне ефекте сличних величина на МВТ, а такође и на ЦГИ-Ц.
У другом истраживању, 263 пацијента са ОСАХС-ом су рандомизирани или у 150 мг НУВИГИЛ-а или плацебо. Пацијенти лечени НУВИГИЛ-ом показали су статистички значајно побољшање способности да остану будни у поређењу са пацијентима који су лечени плацебом, мерено МВТ-ом [Табела 1]. Статистички значајан већи број пацијената лечених НУВИГИЛ-ом показао је побољшање укупног клиничког стања како је оцењено ЦГИ-Ц скалом [Табела 2].
Примена НУВИГИЛ-а у ниједној студији није утицала на ноћни сан мерен полисомнографијом.
Нарколепсија
Утврђена је ефикасност НУВИГИЛ-а у побољшању будности код пацијената са прекомерном поспаношћу (ЕС) повезаном са нарколепсијом у једном двонедељном, мултицентричном, плацебо контролисаном, паралелно-групном, двоструко слепом истраживању амбуланти који су испунили ИЦСД критеријуме за нарколепсија. Укупно 196 пацијената је насумично одабрано да примају 150 мг НУВИГИЛ-а или 250 мг / дан или одговарајући плацебо. ИЦСД критеријуми за нарколепсију укључују или: 1) понављајуће дневне навале или нестанке у сну који се јављају скоро свакодневно током најмање три месеци плус изненадни билатерални губитак постуралног мишићног тонуса у вези са интензивном емоцијом (катаплексија) или 2) жалба због прекомерног поспаност или изненадна слабост мишића са пратећим карактеристикама: парализа спавања, хипнагогичне халуцинације, аутоматско понашање, поремећено велико епизода спавања; и полисомнографија која показује једно од следећег: латенција сна мање од 10 минута или брзо кретање ока (РЕМ) латенција сна мање од 20 минута и вишеструки сан Латенци Тест (МСЛТ) који показује средњу латенцију спавања мању од 5 минута и два или више периода РЕМ-а спавања и ниједан медицински или ментални поремећај не представља симптоми. За улазак у ове студије, сви пацијенти су морали да објективно документују прекомерну дневну поспаност, путем МСЛТ-а са латенцијом спавања 6 минута или мањом и одсуством било које друге клинички значајне активне медицинске или психијатријске поремећај. МСЛТ, објективна полисомнографска процена пацијентове способности да заспи у нестимулирајуће окружење, измерена латенција (у минутима) за почетак спавања у просеку током 4 тестирања у 2-часовни интервали За свако испитивање, субјекту је речено да мирно лежи и покушава да заспи. Свака тест сесија прекинута је након 20 минута ако није било спавања или одмах након почетка спавања.
Примарне мере ефикасности биле су: 1) латенција спавања која је процењена тестом будности (МВТ) и 2) промена укупне болести пацијента статус, мерено Клиничким глобалним утиском промене (ЦГИ-Ц) при последњој посети (погледајте КЛИНИЧКА ИСПИТИВАЊА, ОСАХС горњи одељак за опис ових Мере). Свака сесија МВТ теста прекинута је након 20 минута ако се није спавало или одмах након почетка спавања у овој студији.
Пацијенти лечени НУВИГИЛ-ом показали су статистички значајно повећану способност да остану будни на МВТ при свакој дози у поређењу са плацебом код последњег посета [Табела 1]. Статистички значајан већи број пацијената лечених НУВИГИЛ-ом при свакој дози показао је побољшање укупног клиничког стања како је оцењено на ЦГИ-Ц скали при последњој посети [Табела 2].
Две дозе НУВИГИЛ-а изазвале су статистички значајне ефекте сличних величина на ЦГИ-Ц. Иако је за сваку дозу примећен статистички значајан ефекат на МВТ, примећено је да је величина ефекта већа за већу дозу.
Употреба НУВИГИЛ-а није утицала на ноћни сан мерен полисомнографијом.
Схифт поремећај спавања током рада (СВСД)
Ефикасност НУВИГИЛ-а у побољшању будности код пацијената са прекомерном поспаношћу СВСД је показан у 12-недељној, мултицентричној, двоструко слепој, параболизованој, плацебо контролираној, клиничкој суђење. Укупно 254 пацијента са хроничним СВСД-ом су рандомизирани да примају НУВИГИЛ 150 мг / дан или плацебо. Сви пацијенти су испунили ИЦСД критеријуме за хронични СВСД [који су у складу са критеријумима ДСМ-ИВ америчког психијатријског удружења за поремећај спавања у циркадијанском ритму: тип смене]. Ови критеријуми укључују 1) било: а) примарну жалбу због прекомерне поспаности или несанице која је временски повезана са радним временом (обично ноћним радом) који настаје током фазе уобичајеног спавања или б) полисомнографија и МСЛТ показују губитак нормалног узорка спавања-будности (тј. поремећен хронобиолошки ритмичност); и 2) симптоми не представљају било који други медицински или ментални поремећај и 3) симптоми не испуњавају критеријуме за било који други поремећај спавања који производи несаницу или претерану поспаност (нпр. промена временске зоне [јет лаг] синдром).
Треба напоменути да нису сви пацијенти који се жале на поспаност који су такође ангажовани у сменама, не испуњавају критеријуме за дијагнозу СВСД-а. У клиничко испитивање, укључени су само пацијенти који су били симптоматски најмање 3 месеца.
Уписани пацијенти су такође морали да раде најмање 5 ноћних смена месечно и имају прекомерну поспаност време њихове ноћне смене (МСЛТ оцена ‰ ¤ 6 минута), а дневну несаницу документује дневни полисомнограм (ПСГ).
Примарне мере ефикасности биле су 1) латенција спавања, процењена Мултипле Латенци Тест (МСЛТ) изведеним током симулиране ноћне смене у коначну посету и 2) промену целокупног статуса болести пацијента, мерено клиничким глобалним утиском промене (ЦГИ-Ц) на крају посете. (Види Клиничка испитивања, Поглавља о нарколепсији и ОСАХС за опис ових мера).
Пацијенти лечени НУВИГИЛ-ом показали су статистички значајно продужено време у сну почетак у поређењу са пацијентима који су били лечени плацебом, мерено ноћним МСЛТ-ом на крају посете [Табела 1]. Статистички значајан већи број пацијената лечених НУВИГИЛ-ом показао је побољшање укупног клиничког стања како је оцијењено на ЦГИ-Ц скали при завршној посјети [Табела 2].
Дневни сан мерен полисомнографијом није утицао на употребу НУВИГИЛ-а.
| Поремећај | Мерите | Нувигил 150 мг * |
Нувигил 250 мг * |
Плацебо | |||
* Значајно другачији од плацеба за сва испитивања (п <0,05) | |||||||
| Основна линија | Промена од Основне линије |
Основна линија | Промена од Основне линије |
Основна линија | Промена са Основна линија |
||
| ОСАХС И | МВТ | 21.5 | 1.7 | 23.3 | 2.2 | 23.2 | -1.7 |
| ОСАХС ИИ | МВТ | 23.7 | 2.3 | - | - | 23.3 | -1.3 |
| Нарколепсија | МВТ | 12.1 | 1.3 | 9.5 | 2.6 | 12.5 | -1.9 |
| СВСД | МСЛТ | 2.3 | 3.1 | - | - | 2.4 | 0.4 |
| Поремећај | Нувигил 150 мг * |
Нувигил 250 мг * |
Плацебо |
* Значајно другачији од плацеба за сва испитивања (п <0,05) | |||
| ОСАХС И | 71% | 74% | 37% |
| ОСАХС ИИ | 71% | - | 53% |
| Нарколепсија | 69% | 73% | 33% |
| СВСД | 79% | - | 59% |
врх
Индикације и употреба
НУВИГИЛ је индикован да побољшава будност код пацијената који имају прекомерну поспаност повезану са синдромом опструктивне апнеје и хипопнеје спавања, нарколепсијом и поремећајем спавања током радног спавања.
У ОСАХС-у, НУВИГИЛ је означен као додатак стандардном третману за основну опструкцију. Ако је континуирани позитивни притисак дишних путева (ЦПАП) избор лечења за пацијента, треба да се уложи максималан напор за лечење ЦПАП-ом у одговарајућем временском периоду пре него што се започне са НУВИГИЛ-ом. Ако се НУВИГИЛ користи адекватно са ЦПАП-ом, неопходно је охрабривање и периодична процена усаглашености са ЦПАП-ом.
У свим случајевима пажљива пажња на дијагнози и лечењу основних поремећаја спавања је од највеће важности. Прописници треба да буду свесни да неки пацијенти могу имати више поремећаја спавања што доприноси њиховој прекомерној поспаности.
Учинковитост НУВИГИЛ-а у дугорочној употреби (дуже од 12 недеља) није систематски процењена у испитивањима плацебо-контролисаних испитивања. Лекар који се одлучи да пропише НУВИГИЛ дуже време пацијентима треба периодично да поново процени дугорочну корисност за појединог пацијента.
врх
Контраиндикације
НУВИГИЛ је контраиндициран код пацијената са познатом преосјетљивошћу на модафинил и армодафинил или његове неактивне састојке.
врх
УПОЗОРЕЊА
Озбиљан осип, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром
Описани су озбиљни осипи који захтевају хоспитализацију и прекид лечења код одраслих у комбинацији са применом лека армодафинил и код одраслих и деце у комбинацији са применом модафинила, рацемичне смеше С и Р модафинила (последњи је армодафинил).
Армодафинил није испитиван у педијатријских болесника ни у једном окружењу и није одобрен за употребу код педијатријских пацијената ни за једну индикацију.
Нису забележени озбиљни осипи на кожи у клиничким испитивањима на одраслим (0 на 1,595) армодафинила. Међутим, пријављени су случајеви озбиљног осипа код одраслих у постмаркетиншком искуству. Пошто је армодафинил Р изомер рацемичног модафинила, не може се искључити сличан ризик од озбиљног осипа код педијатријских болесника са армодафинил-ом.
У клиничким испитивањима модафинила (рацемата), учесталост осипа која је резултирала престанком узимања била је отприлике 0,8% (13 на 1.585) код педијатријских пацијената (узраста <17 година); ови осипи укључују 1 случај могућег Стевенс-Јохнсонова синдрома (СЈС) и 1 случај очигледне реакције преосјетљивости на више органа. Неколико случајева је било повезано са врућицом и другим абнормалностима (нпр. Повраћањем, леукопенијом). Медијан времена до осипа који је имао за последицу прекид био је 13 дана. Нису забележени такви случајеви код 380 педијатријских пацијената који су примали плацебо. У клиничким испитивањима за одрасле (0 на 4.264) модафинила није пријављено озбиљно осип на кожи. Ретки случајеви озбиљних или опасних по живот осипа, укључујући СЈС, токсичну епидермалну некролизу (ТЕН) и лек осип са За одрасле и децу пријављено је еозинофилија и системски симптоми (ДРЕСС) током светског искуства након стављања лијека у промет са модафинилом. Стопа пријављивања ТЕН и СЈС повезана са применом модафинила, за коју се општеприхвата да је потцењена због слабе пријаве, прелази стопу учесталости у позадини. Процене стопе инциденције у позадини ових озбиљних кожних реакција у општој популацији крећу се од 1 до 2 случаја на милион људи годишње.
Не постоје фактори за које се зна да предвиђају ризик од појаве или озбиљност осипа повезаних са армодафинил или модафинил. Скоро сви случајеви озбиљног осипа повезаних са армодафинил или модафинил појавили су се у року од 1 до 5 недеља након започињања лечења. Међутим, забележени су изоловани случајеви након дужег лечења модафинилом (нпр. 3 месеца). Сходно томе, трајање терапије не може се ослонити на средство за предвиђање потенцијалног ризика који је наговештен првом појавом осипа.
Иако се бенигни осипи појављују и са армодафинилом, није могуће поуздано предвидети који ће се осипи показати озбиљним. Сходно томе, армодафинил обично треба обуставити код првих знакова осипа, осим ако осип очигледно није повезан са леком. Прекид лечења не може спречити да осип постане опасан по живот или га трајно онеспособи или изобличи.
Ангиоедем и анафилактоидне реакције
Један озбиљан случај ангиоедема и један случај преосетљивости (са осипом, дисфагијом и бронхоспазмом) забележени су међу 1595 пацијената лечених армодафинилом. Пацијентима треба саветовати да прекину са терапијом и одмах јаве свом лекару било какве знакове или симптоми који сугеришу ангиоедем или анафилаксију (нпр. отицање лица, очију, усана, језика или гркљан; потешкоће у гутању или дисању; промуклост).
Реакције преосјетљивости на више органа
Реакције преосјетљивости на више органа, укључујући барем један смртни случај у постмаркетиншком искуству, имају настао у блиској временској асоцијацији (средње време до откривања 13 дана: распон 4-33) до почетка модафинил. Сличан ризик реакција преосјетљивости између више органа и армодафинил се не може искључити.
Иако је било ограниченог броја извештаја, реакције преосјетљивости на више органа могу резултирати хоспитализацијом или бити опасне по живот. Не постоје фактори за које се зна да предвиђају ризик од појаве или озбиљност мулти-органских реакција преосјетљивости повезаних са модафинилом. Знакови и симптоми овог поремећаја били су различити; међутим, пацијенти се обично, иако не искључиво, јављају са грозницом и осипом повезаним са укљученошћу других органских система. Остале придружене манифестације укључују миокардитис, хепатитис, абнормалности испитивања функције јетре, хематолошке абнормалности (нпр. еозинофилија, леукопенија, тромбоцитопенија), пруритус и астенија Како је преосјетљивост на више органа различита у својој експресији, могу се појавити и други симптоми и знакови органских система који овдје нису примијећени.
Ако се сумња да постоји реакција преосјетљивости на више органа, НУВИГИЛ треба прекинути. Иако нема извештаја о случајевима који указују на унакрсну осетљивост на друге лекове који производе овај синдром, искуство са лековима повезаним са преосјетљивости на више органа показало би да је ово а могућност.
Стална поспаност
Пацијентима с ненормалним нивоом поспаности који узимају НУВИГИЛ треба упутити пажњу да се ниво будности можда неће вратити у нормалу. Пацијенте са прекомерном поспаношћу, укључујући и оне који узимају НУВИГИЛ, треба често оцењивати своје лекове степен поспаности и, ако је прикладно, саветује се избегавање вожње или било чега другог потенцијално опасног активност. Прописници такође морају бити свесни да пацијенти не могу да признају поспаност или поспаност док се директно не поставе питања о поспаности или поспаности током одређених активности.
Психијатријски симптоми
Забиљежена су психијатријска нежељена искуства код пацијената лијечених модафинилом. Модафинил и армодафинил (НУВИГИЛ) су уско повезани. Стога се очекује да ће учесталост и врста психијатријских симптома повезаних са армодафинилима бити слични инциденцији и врсти ових догађаја са модафинил-ом.
Неповољни догађаји који су повезани са употребом модафинила били су укључени у манију, заблуде, халуцинације, самоубилачке идеје и агресију, од којих неки резултирају хоспитализацијом. Многи, али не сви, пацијенти су имали претходну психијатријску анамнезу. Један здрав мушкарац добровољац развио је идеје референцирања, параноидне заблуде и слушне халуцинације у вези са вишеструким дневним дозама модафинила од 600 мг и недостатком сна. Није било доказа о психози 36 сати након престанка узимања лекова.
У контролираном истраживању НУВИГИЛ базе података били су разлози тјескобе, узнемирености, нервозе и раздражљивости прекид лечења чешће код пацијената на НУВИГИЛ-у у поређењу са плацебом (НУВИГИЛ 1,2% и плацебо 0.3%). У НУВИГИЛ контролисаним студијама, депресија је такође била разлог прекида лечења чешће код пацијената који су узимали НУВИГИЛ у поређењу са плацебом (НУВИГИЛ 0,6% и плацебо 0,2%). У клиничким испитивањима примећена су два случаја самоубиства. Опрез треба бити опрезан када се НУВИГИЛ даје пацијентима који имају историју психозе, депресије или маније. Ако се психијатријски симптоми развију заједно са применом НУВИГИЛ-а, размислите о прекиду употребе НУВИГИЛ-а.
врх
МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ
Дијагноза поремећаја спавања
НУВИГИЛ треба користити само код пацијената који су имали потпуну процену прекомерне поспаности и код којих дијагноза или нарколепсије, ОСАХС и / или СВСД је постављена у складу са дијагностичким критеријумима ИЦСД или ДСМ (види Клиничка испитивања). Таква евалуација се обично састоји од комплетне анамнезе и физичког прегледа, а може се надопунити и тестирањем у лабораторијским условима. Неки пацијенти могу имати више поремећаја спавања што доприноси њиховој прекомерној поспаности (нпр. ОСАХС и СВСД се подударају код истог пацијента).
Употреба ЦПАП-а код пацијената са ОСАХС-ом
У ОСАХС-у, НУВИГИЛ је означен као додатак стандардном третману за основну опструкцију. Ако је континуирани позитивни притисак дишних путева (ЦПАП) избор лечења за пацијента, треба да се уложи максималан напор за лечење ЦПАП-ом у одговарајућем временском периоду пре него што се започне са НУВИГИЛ-ом. Ако се НУВИГИЛ користи адекватно са ЦПАП-ом, неопходно је охрабривање и периодична процена усаглашености са ЦПАП-ом. Присутан је благи тренд смањене употребе ЦПАП-а током времена (средње смањење за 18 минута за пацијенте лечене НУВИГИЛ-ом и 6-минутно смањење за пацијенте који су лечени плацебом, са средњом основном употребом од 6,9 сати по ноћи) у НУВИГИЛ-у суђења.
Генерал
Иако није доказано да НУВИГИЛ производи функционално оштећење, било који лек који утиче на ЦНС може изменити просудбу, мишљење или моторичке способности. Пацијенте треба упозорити на употребу аутомобила или других опасних машина док их не постану са оправданом сигурношћу да терапија НУВИГИЛ-ом неће негативно утицати на њихову способност да се укључе у такво активности.
Кардиоваскуларни систем
НУВИГИЛ није процењен или употребљен у некој значајној мери код пацијената са недавном анамнезом инфаркта миокарда или нестабилном ангином, и према тим пацијентима треба поступати опрезно.
У клиничким студијама ПРОВИГИЛ-а, знакови и симптоми, укључујући бол у грудима, палпитације, диспнеју и пролазну исхемију Промене Т-таласа на ЕКГ-у примећене су код три испитаника у вези са пролапсом митралног залиска или левом вентрикулом хипертрофија. Препоручује се да се НУВИГИЛ таблете не користе код пацијената са анамнезом хипертрофије леве коморе или у пацијенти са пролапсом митралне заклопке који су доживели синдром пролапса митралног залиска приликом раније примања ЦНС-а стимулансе. Знакови синдрома пролапса митралног залиска укључују, али нису ограничени на исхемијске промене ЕКГ-а, бол у грудима или аритмију. Ако се појави било који од ових симптома, размотрите кардиолошку процену.
Праћење крвног притиска у краткорочним (¤3 месеца) контролисаним испитивањима показало је само мале просечне порасте средњег систолног и дијастолички крвни притисак код пацијената који су примали НУВИГИЛ у поређењу са плацебом (1,2 до 4,3 ммХг у различитим експерименталним групе). Такође је постојао нешто већи проценат пацијената на НУВИГИЛ-у који су захтевали нову или повећану употребу антихипертензивних лекова (2,9%) у поређењу са пацијентима који су узимали плацебо (1,8%). Појачан надзор крвног притиска може бити прикладан код пацијената на НУВИГИЛ-у.
Пацијенти који користе стероидне контрацептиве
Делотворност стероидних контрацептива може се смањити ако се користи са НУВИГИЛ-ом и током месец дана након прекида терапије (види Мере предострожности, Интеракције лијекова). Алтернативне или сувремене методе контрацепције препоручују се пацијентима леченим НУВИГИЛ-ом и месец дана након прекида лечења НУВИГИЛ-ом.
Пацијенти који користе циклоспорин
Ниво циклоспорина у крви може се смањити ако се користи са НУВИГИЛ-ом (Види Мере предострожности, Интеракције лијекова). Када се ти лекови користе истодобно, треба размотрити надгледање концентрација циклоспорина у циркулацији и одговарајуће прилагођавање дозе за циклоспорин.
Пацијенти с тешком оштећењем јетре
У болесника са тешким оштећењем јетре, са или без цирозе (види Клиничка фармакологија), НУВИГИЛ треба давати у смањеној дози (види Дозирање и администрација).
Пацијенти с озбиљним оштећењем бубрега
Не постоје адекватне информације за утврђивање сигурности и ефикасности дозирања код пацијената са тешким оштећењем бубрега (За фармакокинетику у оштећењу бубрега, види Клиничка фармакологија).
Старији пацијенти
Код старијих пацијената елиминација армодафинила и његових метаболита може бити смањена као последица старења. Стога треба размотрити употребу нижих доза код ове популације (Види Клиничка фармакологија и Дозирање и администрација).
Информације за пацијенте
Лекарима се саветује да следећа питања разговарају са пацијентима за које преписују НУВИГИЛ.
НУВИГИЛ је индициран за пацијенте који имају ненормалне нивое поспаности. Показало се да НУВИГИЛ побољшава, али не и елиминира, ову ненормалну тенденцију да се заспи. Стога пацијенти не би требало да мењају своје претходно понашање у вези са потенцијално опасним активностима (нпр. Вожња, управљање машинама) или другим активности које захтевају одговарајуће нивое будности, све док и ако се не покаже да лечење НУВИГИЛ-ом ствара ниво будности који то дозвољава активности. Пацијентима треба упутити информацију да НУВИГИЛ није замена за сан.
Пацијенте треба обавијестити да је од пресудне важности да наставе да узимају претходно прописане третмане (нпр. Пацијенти са ОСАХС који примају ЦПАП и даље то раде).
Пацијенте треба информисати о доступности упутства за информисање о пацијенту и упутити их да прочитају летак пре узимања НУВИГИЛ-а. Погледајте информације о пацијенту на крају ове ознаке за текст упутства за пацијенте.
Пацијенте треба саветовати да се обрате свом лекару ако имају осип, депресију, анксиозност или знаке психозе или маније.
Трудноћа
Пацијентима треба упутити да обавештавају свог лекара ако затрудне или намеравају да затрудне током терапије. Пацијенте треба упозорити на потенцијални повећани ризик од трудноће када користе стероидне контрацептиве (укључујући депо или имплантабилне) контрацептива) са НУВИГИЛ-ом и током месец дана након прекида терапије (видети канцерогенеза, мутагенеза, оштећење плодности и Трудноћа).
Нега
Пацијенткиње би требало савјетовати да обавијесте свог љекара ако доје дијете.
Истодобни лекови
Пацијенте треба саветовати да обавештавају свог лекара ако узимају или планирају да узму било шта лекова који се издају на рецепт или без рецепта, због потенцијала за интеракцију између НУВИГИЛ-а и други лекови.
Алкохол
Пацијенте треба упутити да употреба НУВИГИЛ-а у комбинацији са алкохолом није проучавана. Пацијенте треба упутити да је опрезно избегавати алкохол док узимају НУВИГИЛ.
Алергијске реакције
Пацијенте треба саветовати да престану да узимају НУВИГИЛ и да обавештавају свог лекара ако се појави осип, копривницу, чиреве на устима, жуљеве, љуштење коже, проблеме са гутањем или дисањем или сродну алергију појава.
Интеракције са лековима
Потенцијалне интеракције са лековима који инхибирају, изазивају или се метаболишу помоћу изоензима цитокрома П450 и других јетрених ензима
Због делимичног учешћа ензима ЦИП3А у метаболичком уклањању армодафинила, истодобна примена моћних индуктора ЦИП3А4 / 5 (нпр. карбамазепин, фенобарбитал, рифампин) или инхибитори ЦИП3А4 / 5 (нпр. кетоконазол, еритромицин) могу променити ниво у плазми од армодафинил.
Потенцијал НУВИГИЛ-а да измени метаболизам других лекова индукцијом ензима или инхибицијом
Лијекови метаболизирани од стране ЦИП1А2: Подаци ин витро показали су да армодафинил показује слаб индуктивни одговор за ЦИП1А2 и вероватно ЦИП3А активности на начин концентрисан и показао је да активност ЦИП2Ц19 реверзибилно инхибира армодафинил. Међутим, ефекат на активност ЦИП1А2 није примећен клинички у студији интеракције која је изведена са кофеином (види Клиничка фармакологија, Фармакокинетика, интеракције између лекова и лекова).
Лијекови метаболизирани помоћу ЦИП3А4 / 5 (нпр. Циклоспорин, етинил естрадиол, мидазолам и триазолам): Хронична примена НУВИГИЛ-а резултирала је умереном индукцијом активности ЦИП3А. Дакле, ефикасност лекова који су супстрати за ензиме ЦИП3А (нпр. Циклоспорин, етинил естрадиол, мидазолам и триазолам) могу се смањити након започињања истодобног лечења са НУВИГИЛ. Примећено је 32% смањење системске изложености оралног мидазолама приликом истодобне примене армодафинила са мидазоламом. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе (види Клиничка фармакологија, Фармакокинетика, интеракције између лекова и лекова). Такви ефекти (смањене концентрације) примећени су и код истодобне примене модафинила са циклоспорином, етинил естрадиолом и триазоламом.
Лијекови метаболизирани од стране ЦИП2Ц19 (нпр. Омепразол, диазепам, фенитоин и пропранолол): Примјена НУВИГИЛ-а резултирала је умјереном инхибицијом активности ЦИП2Ц19. Стога може бити потребно смањење дозе за неке лекове који су супстрати за ЦИП2Ц19 (нпр. Фенитоин, диазепам и пропранолол, омепразол и кломипрамин) када се истовремено користе са НУВИГИЛ-ом. Повећање изложености за 40% примећено је приликом истодобне примене армодафинила са омепразолом. (Види Клиничка фармакологија, Фармакокинетика, интеракције између лекова и лекова).
Интеракције са ЦНС Ацтиве Другс
Подаци специфични за потенцијал интеракције лијека армодафинил са активним лијековима ЦНС-а нису доступни. Међутим, следеће расположиве информације о интеракцији лека и лека о модафинилу требале би бити применљиве на армодафинил (Види Опис и Клиничка фармакологија).
Истодобна примена модафинила са метилфенидатом, или декстроамфетамином није довела до значајних промена на фармакокинетички профил модафинила или било којег стимуланса, иако је апсорпција модафинила одложена за отприлике један сат.
Истодобно модафинил или кломипрамин нису промијенили ПК профил ниједног лијека; међутим, забележен је један инцидент повећаног нивоа кломипрамина и његовог активног метаболита десметил-кломипрамина код пацијента са нарколепсијом током лечења модафинилом.
Подаци специфични за потенцијал интеракције лијека армодафинил или модафинил са инхибиторима моноамин оксидазе (МАО) нису доступни. Стога треба бити опрезан код истодобне примене МАО инхибитора и НУВИГИЛ-а.
Интеракције са другим лековима
Нису доступни подаци специфични за потенцијал интеракције лијека армодафинил за друге лијекове. Међутим, следеће доступне информације о интеракцији лек-лек о модафинилу требале би да буду применљиве на армодафинил.
Варфарин - Истодобна примена модафинила са варфарином није проузроковала значајне промене у фармакокинетичким профилима Р- и С-варфарина. Међутим, с обзиром да је у овој студији тестирана само једна доза варфарина, не може се искључити фармакодинамичка интеракција. Стога би требало узети у обзир чешће праћење времена протромбина / ИНР-а кад год се НУВИГИЛ примењује заједно са варфарином.
Канцерогенеза, мутагенеза, оштећење плодности
Карциногенеза
Студије канцерогености нису спроведене само са армодафинилом. Обављене су студије канцерогености у којима се модафинил давао у исхрани мишевима током 78 недеља, а штакорима 104 недеље, у дозама од 6, 30 и 60 мг / кг / дан. Највећа испитивана доза представља 1,5 (миш) или 3 (пацов) пута већу од препоручене дневне дозе модафинила (200 мг) за одрасле људе на бази мг / м2. У овим студијама није било доказа о туморигенези повезаној са применом модафинила. Међутим, пошто је у мишјем испитивању коришћена неадекватна висока доза која није била репрезентативна за максималну толерисану дозу, накнадна студија канцерогености је спроведена у Тг. АЦ трансгени миш. Дозе процењене у Тг. АЦ испитивање је било 125, 250 и 500 мг / кг / дан, давано дермално. Није било доказа о туморигености повезаној са применом модафинила; међутим, овај дермални модел можда неће адекватно проценити канцерогени потенцијал орално примењеног лека.
Мутагенеза
Армодафинил је процењен ин витро тестом реверзне мутације бактерија и ин витро тестом кромосомске аберације сисара код хуманих лимфоцита. Армодафинил је био негативан у овим испитивањима, и у одсуству и у присуству метаболичке активације.
Модафинил није показао мутагени или кластогени потенцијал у низу ин витро (тј. Тест бактеријске реверзне мутације, тест мишјег лимфома тк, хромозомска аберација тест на хумане лимфоците, тест ћелијске трансформације у БАЛБ / 3Т3 ћелијама мишјег ембриона) тест у одсуству или присуству метаболичке активације, или ин виво (микронуклеус коштане сржи миша) анализе. Модафинил је такође био негативан у ненапланираном тесту синтезе ДНК у хепатоцитима штакора.
Оштећење плодности
Испитивање плодности и раног ембрионалног развоја (до имплантације) није спроведено само са армодафинилом.
Орална примена модафинила (дозе до 480 мг / кг / дан) мужјацима и женкама пацова пре и током парење и настављање код женки до 7. дана гестације довело је до повећања времена парења на највишем доза; нису примећени ефекти на остале параметре плодности или репродуктивности. Доза без учинка од 240 мг / кг / дан повезана је са изложеношћу модафинилу у плазми (АУЦ), приближно једнакој оној код људи у препорученој дози од 200 мг.
Трудноћа
Трудноћа Категорија Ц.
У студијама спроведеним на пацовима (армодафинил, модафинил) и зечевима (модафинил) примећена је развојна токсичност код клинички релевантних изложености.
Перорална примена армодафинила (60, 200 или 600 мг / кг / дан) трудничким пацовима током периода органогенезе резултирала је повећаним инциденција феталних висцералних и скелетних варијација при интермедијарној дози или већој и смањеној тежини фетуса на највишој доза. Доза без ефекта на ембриофеталну токсичност за развој пацова била је повезана са армодинафилом у плазми изложеност (АУЦ) приближно 0,03 пута већа од АУЦ код људи при максималној препорученој дневној дози од 250 мг.
Модафинил (50, 100 или 200 мг / кг / дан) који се орално даје трудним пацовима током периода изазване органогенезе, у одсуству токсичност за мајку, пораст ресорпција и повећана инциденција висцералних и скелетних варијација код потомства на највишем доза. Већа доза без дејства за токсичност за развој ембриофеталних пацова била је повезана са плазмом изложеност модафинилу приближно 0,5 пута већа од АУЦ код људи при препорученој дневној дози (РХД) од 200 мг. Међутим, у каснијој студији до 480 мг / кг / дан (изложеност модафинилу у плазми, приближно 2 пута већој од АУЦ код људи у РХД) нису примећени штетни ефекти на развој ембриофетала.
Модафинил орално даван трудним зечевима током периода органогенезе у дозама до 100 мг / кг / дан (АУЦ модафинил у плазми приближно једнак АУЦ код људи при РХД) није имао ефекта на ембриофетал развој; међутим, примењене дозе биле су прениске да би се адекватно процениле ефекте модафинила на развој ембриофетала. У каснијој студији развојне токсичности која процењује дозе од 45, 90 и 180 мг / кг / дан у трудница зечевима, учесталост феталних структурних промјена и смрт ембриофетала била је највећа доза. Највећа доза без ефекта за токсичност за развој била је повезана са АУЦ модафинила у плазми, приближно једнаком АУЦ код људи у РХД.
Давање модафинила пацовима током трудноће и дојења оралним дозама до 200 мг / кг / дан резултира смањењем виталност потомства у дозама већим од 20 мг / кг / дан (АУЦ модафинил у плазми приближно 0,1 пута већи од АУЦ код људи при РХД). Нису примећени ефекти на постнатални развојни и неуробехевиорални параметар код преживелог потомства.
Не постоје адекватне и добро контролисане студије или армодафинила или модафинила на трудницама. Забиљежена су два случаја интраутериног застоја раста и један случај спонтаног побачаја у комбинацији са армодафинилом и модафинилом. Иако фармакологија армодафинила није идентична оној симпатомиметичких амина, она има неке фармаколошке особине са овом класом. Неки од ових лекова повезани су са интраутериним успоравањем раста и спонтаним побачајима. Да ли су случајеви пријављени са армодафинилом повезани са леком није познато.
Армодафинил или модафинил треба користити током трудноће само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за плод.
Рад и испорука
Утицај армодафинила на порођај и трудове код људи није систематски истражен.
Неговане мајке
Није познато да ли се армодафинил или његови метаболити излучују у мајчино млеко. Пошто се многи лекови излучују у људском млеку, треба бити опрезан када се НУВИГИЛ таблете дају негованој жени.
Педијатријска употреба
Сигурност и ефикасност употребе армодафинила код особа млађих од 17 година нису утврђене. Озбиљан осип примећен је код педијатријских пацијената који су примали модафинил
Геиратрицна употреба
Сигурност и ефикасност код особа старијих од 65 година нису утврђене.
врх
Нежељене реакције
Армодафинил је процењен на сигурност код преко 1100 пацијената који имају прекомерну поспаност повезану са примарним поремећајима сна и будности. У клиничким испитивањима, откривено је да се НУВИГИЛ углавном добро подноси, а већина нежељених искустава била је блага до умерена.
У клиничким студијама које су контролисане плацебом, најчешће уочени нежељени догађаји (‰ ¥ 5%) повезани са употребом НУВИГИЛ-а који се јавља чешће него код плацебо лечених пацијената били су главобоља, мучнина, вртоглавица и несаница Профил нежељених догађаја био је сличан у току студија.
У клиничким испитивањима која су контролисана плацебом, 44 од 645 пацијената (7%) који су примили НУВИГИЛ прекинута је због негативног искуства у поређењу са 16 од 445 (4%) пацијената који су примали плацебо. Најчешћи разлог прекида била је главобоља (1%).
Инциденција у контролисаним испитивањима
Следећа табела (Табела 3) приказује негативна искуства која су се догодила брзином од 1% или више и била су више учесталији код пацијената лечених НУВИГИЛ-ом него код болесника који су примали плацебо у клиничким испитивањима плацебом.
Прописивач треба да буде свјестан да доље приказане бројке не могу бити кориштене за предвиђање учесталости штетних искустава у током уобичајене медицинске праксе, где се карактеристике пацијента и други фактори могу разликовати од оних који се јављају током клиничке студије. Слично томе, цитиране фреквенције не могу се директно упоредити са подацима добијеним из других клиничких испитивања која укључују различите третмане, употребу или истраживаче. Преглед ових фреквенција, међутим, даје лекарима основу за процену релативног доприноса лекова и нелековних фактора у учесталости нежељених догађаја у испитиваној популацији.
| Систем органска класа МедДРА пожељан термин |
Нувигил (Проценат, Н = 645) |
Плацебо (Проценат, Н = 445) |
ª Четири двоструко слепа, плацебо-контролисана клиничка испитивања у СВСД, ОСАХС и нарколепсији; учесталост је заокружена на најближи цели проценат. Обухваћени су само они догађаји за које је инциденција Нувигила већа него код плацеба. | ||
| Срчани поремећаји | ||
| Палпитације | 2 | 1 |
| Гастроинтестинални поремећаји | ||
| Мучнина | 7 | 3 |
| Пролив | 4 | 2 |
| Сува уста | 4 | 1 |
| Диспепсија | 2 | 0 |
| Бол у трбуху горња | 2 | 1 |
| Затвор | 1 | 0 |
| Повраћање | 1 | 0 |
| Лоосе Стоолс | 1 | 0 |
| Општи поремећаји и услови на локацији администрације | ||
| Умор | 2 | 1 |
| Жеђ | 1 | 0 |
| Грипа попут грипе | 1 | 0 |
| Бол | 1 | 0 |
| Пирекиа | 1 | 0 |
| Поремећаји имуног система | ||
| Сезонска алергија | 1 | 0 |
| Истраге | ||
| Гама-глутамилтрансфераза повећана | 1 | 0 |
| Повећани откуцаји срца | 1 | 0 |
| Поремећаји метаболизма и исхране | ||
| Анорекиа | 1 | 0 |
| Смањени апетит | 1 | 0 |
| Поремећаји нервног система | ||
| Главобоља | 17 | 9 |
| Вртоглавица | 5 | 2 |
| Поремећај у пажњи | 1 | 0 |
| Тремор | 1 | 0 |
| Мигрене | 1 | 0 |
| Паестхија | 1 | 0 |
| Психијатријски поремећаји | ||
| Несаница | 5 | 1 |
| Анксиозност | 4 | 1 |
| Депресија | 2 | 0 |
| Агитација | 1 | 0 |
| Нервоза | 1 | 0 |
| Депресивно расположење | 1 | 0 |
| Бубрега и уринарног поремећаји | ||
| Полиуриа | 1 | 0 |
| Респирацијски, торакални и медијастинални поремећаји | ||
| Диспнеја | 1 | 0 |
| Поремећаји коже и поткожних ткива | ||
| Осип | 2 | 0 |
| Контактни дерматитис | 1 | 0 |
| Хиперхидроза | 1 | 0 |
Зависност од нежељених догађаја од дозе
У клиничким испитивањима која су контролисана плацебом, у којима су упоређене дозе од 150 мг / дан и 250 мг / дан Нувигила и плацеба, једини штетни догађаји за које се чинило да су повезани са дозом су главобоља, осип, депресија, сува уста, несаница и мучнина.
ª Четири двоструко слепа, плацебо-контролисана клиничка испитивања у СВСД, ОСАХС и нарколепсији. | ||||
| Систем органска класа МедДРА пожељан термин |
Нувигил 250 мг (Проценат, Н = 198) |
Нувигил 150 мг (Проценат, Н = 447) |
Нувигил Комбиновано (Проценат, Н = 645) |
Плацебо (Проценат, Н = 445) |
|---|---|---|---|---|
| Гастроинтестинални поремећаји | ||||
| Мучнина | 9 | 6 | 7 | 3 |
| Сува уста | 7 | 2 | 4 | <1 |
| Поремећаји нервног система | ||||
| Главобоља | 23 | 14 | 17 | 9 |
| Психијатријски поремећаји | ||||
| Несаница | 6 | 4 | 5 | 1 |
| Депресија | 3 | 1 | 2 | <1 |
| Поремећаји коже и поткожних ткива | ||||
| Осип | 4 | 1 | 2 | <1 |
Промене виталног знака
Било је малих, али доследних, повећања просечних вредности за средњи систолички и дијастолички крвни притисак у контролисаним испитивањима (види Мере предострожности). Дошло је до малог, али конзистентног просечног повећања пулса у односу на плацебо у контролисаним испитивањима. Ово повећање варирало је од 0,9 до 3,5 БПМ.
Лабораторијске промене
У студијама су праћени параметри клиничке хемије, хематологије и анализе мокраће. Откривено је да су средњи нивои гама глутамилтрансферазе (ГГТ) и алкалне фосфатазе (АП) виши након примене НУВИГИЛ-а, али не и плацеба. Међутим, код неколико је субјеката дошло до пораста ГГТ или АП изван нормалног распона. Нису уочене разлике у аланин аминотрансферази, аспартат аминотрансферази, укупном протеину, албумин или укупни билирубин, мада су ретки случајеви изолованих повишења АСТ и / или АЛТ. Запажен је појединачни случај благе панцитопеније после 35-дневног лечења и решен је прекидом лечења. У клиничким испитивањима примећен је мали средњи пад серумске мокраћне киселине од почетне у односу на плацебо. Клинички значај овог налаза није познат.
ЕКГ промене
Ни један образац ЕКГ абнормалности се не може приписати НУВИГИЛ примени у клиничким испитивањима која су контролисана плацебом.
врх
Злоупотреба и зависност о дрогама
Класа контролисаних супстанци
Армодафинил (НУВИГИЛ) је супстанца која се контролише у Прилогу ИВ.
Злоупотреба потенцијала и зависности
Иако потенцијал злоупотребе армодафинила није посебно проучаван, његов потенцијал злоупотребе вероватно је сличан ономе модафинила (ПРОВИГИЛ). Код људи модафинил производи психоактивне и еуфоричне ефекте, промене расположења, перцепције, размишљања и осећаја типичних за друге стимулансе ЦНС-а. У студијама везивања ин витро, модафинил се везује за место поновног уноса допамина и узрокује пораст ванћелијског допамина, али не повећава отпуштање допамина. Модафинил ојачава, о чему сведочи и његова самоуправа на мајмунима који су претходно обучени за самосталну примену кокаина. У неким студијама модафинил је такође делимично дискриминисан као подстицајан. Лекари требају пажљиво пратити пацијенте, посебно оне који имају историју злоупотребе дрога и / или стимуланса (нпр. Метилфенидата, амфетамина или кокаина). Пацијенте треба посматрати због знакова злоупотребе или злоупотребе (нпр. Повећање доза или понашање које тражи лек).
Потенцијал злоупотребе модафинила (200, 400 и 800 мг) процењен је у односу на метилфенидат (45 и 90 мг) у болничком испитивању код особа које су доживеле злоупотребу лекова. Резултати ове клиничке студије показали су да модафинил производи психоактивне и еуфоричне ефекте и осећаје који су у складу са осталим заказаним стимулансима ЦНС-а (метилфенидат).
врх
Предозирање
Људско искуство
У клиничким студијама НУВИГИЛ није забележено предозирање. Симптоми предозирања НУВИГИЛ-ом вероватно су слични онима код модафинила. Предозирање у клиничким испитивањима модафинила укључивало је узбуђење или узнемиреност, несаницу и мала или умерена повишења хемодинамичких параметара. Из искуства након стављања лијека у промет с модафинилом није било извјештаја о смртним предозирањима која укључују само модафинил (дозе до 12 грама). Предозирање са више лекова, укључујући модафинил, резултирало је смртним исходом. Укључени су симптоми који најчешће прате предозирање модафинила, сами или у комбинацији са другим лековима; несаница; симптоми централног нервног система као што су немир, дезоријентација, збуњеност, узбуђење и халуцинације; пробавне промене као што су мучнина и пролив; и кардиоваскуларне промене као што су тахикардија, брадикардија, хипертензија и бол у грудима.
Управљање предозирањем
Не постоји специфичан антидот за токсичне ефекте предозирања НУВИГИЛ-ом. Таквим предозирањем треба управљати првенствено подржавајућом негом, укључујући праћење кардиоваскуларног система. Ако нема контраиндикација, треба размотрити индуковану повраћање или испирање желуца. Нема података који би сугерисали корисност дијализе или закисељавања или алкализације мокраће у побољшању елиминације лекова. Лекар би требало да размотри контакт са центром за контролу отрова ради савета у третману предозирања.
врх
Дозирање и администрација
Синдром опструктивне апнеје за вријеме спавања / хипопнеје (ОСАХС) и нарколепсија
Препоручена доза НУВИГИЛ-а за пацијенте са ОСАХС или нарколепсијом је 150 мг или 250 мг која се даје у виду једне дозе ујутру. Код пацијената са ОСАХС-ом, дозе до 250 мг / дан, дате као једна доза, добро се толеришу, али постоје није доследан доказ да ова доза даје додатну корист ону већу од дозе од 150 мг / дан (види Клиничка фармакологија и Клиничка испитивања).
Схифт поремећај спавања током рада (СВСД)
Препоручена доза НУВИГИЛ-а за пацијенте са СВСД-ом је 150 мг дневно, приближно 1 сат прије почетка радне смене.
Прилагођавање дозе треба размотрити за истодобне лекове који су супстрати за ЦИП3А4 / 5, као што су стероидни контрацептиви, триазолам и циклоспорин (Видети УПОЗОРЕЊЕ, Интеракције лекова).
Лекови који се у великој мери елиминишу путем метаболизма ЦИП2Ц19, као што су диазепам, пропранолол и фенитоин могу имати дуготрајна елиминација након истодобне примене са НУВИГИЛ-ом и може захтевати смањење дозе и праћење токсичности (Види Мере предострожности, Интеракције лијекова).
У болесника са озбиљним оштећењем јетре, НУВИГИЛ треба давати у смањеној дози (види Клиничка фармакологија и Мере предострожности).
Не постоје адекватне информације за утврђивање сигурности и ефикасности дозирања код пацијената са тешким оштећењем бубрега (види Клиничка фармакологија и Мере предострожности).
Код старијих пацијената елиминација армодафинила и његових метаболита може бити смањена као последица старења. Стога треба размотрити употребу нижих доза код ове популације (Види Клиничка фармакологија и Мере предострожности).
врх
Како се испоручује / складиштење и руковање
Нувигил® (армодафинил) Таблете [Ц-ИВ]
50 мг: Свака округла, бела до бела таблета обложена је 
на једној страни и "205" на другој.
НДЦ 63459-205-60 - Боце од 60
150 мг: Свака овална, бела до сива таблета је отиснута на једној страни и "215" на другој.
НДЦ 63459-215-60 - Боце од 60
250 мг: Свака овална, бела до бела таблета обложена је на једној страни и "225" на другој.
НДЦ 63459-225-60 - Боце од 60
Чувати на 20 ° - 25 ° Ц (68 ° - 77 ° Ф).
Произведено за:
Цепхалон, Инц.
Фразер, ПА 19355
последњи пут ажурирано 02/2010
Нувигил информације о пацијенту (на обичном енглеском)
Детаљне информације о Знакови, симптоми, узроци, лечење поремећаја спавања
Информације у овој монографији нису намијењене покривању свих могућих употреба, упута, мјера опреза, интеракције лијекова или штетних учинака. Ове информације су уопштене и нису замишљене као посебни медицински савети. Ако имате питања о лековима које узимате или желите више информација, обратите се свом лекару, фармацеуту или медицинској сестри.
назад на:
~ сви чланци о поремећајима спавања
