Левемир за лечење дијабетеса
Робна марка: Левемир
Генеричко име: Инсулин Детемир
Облик дозирања: ињекције
Садржај:
Опис
Клиничка фармакологија
Клиничке студије
Индикације и употреба
Контраиндикације
Упозорења
Мере предострожности
Нежељене реакције
Предозирање
Дозирање и администрација
Како се испоручује
Левемир, инсулин детемир (порекло рДНА), подаци о пацијенту (на обичном енглеском)
Опис
Левемир® (ињекција инсулина детемир [рДНА]) је стерилни раствор инсулина детемир за употребу као ињекција. Инсулин детемир је базални аналог инсулина дугог деловања, са трајањем до 24 сата, произведен од стране а поступак који укључује експресију рекомбинантне ДНК у Саццхаромицес церевисиае праћен хемијским модификација.
Инсулин детемир се разликује од хуманог инзулина по томе што је изостављена аминокиселина треонин у положају Б30, а ланац Ц14 масних киселина је везан са аминокиселином Б29. Инсулин детемир има молекулску формулу Ц267Х402О76Н64С6 и молекулску масу 5916,9. Има следећу структуру:
Левемир је бистра, безбојна, водена, неутрална стерилна раствора. Сваки милилитер Левемира садржи 100 У (14,2 мг / мл) инзулина детемир. Сваки милилитер Левемир 10 мл бочице садржи неактивне састојке цинка 65,4 мцг, 2,06 мг м-крезола, 30,0 мг манитол, 1,80 мг фенола, 0,89 мг динатријум-фосфат дихидрата, 1,17 мг натријум-хлорида и вода за ињекције. Сваки милилитер Левемир 3 мл ПенФилл® кертриџа, ФлекПен® и ИнноЛет® садржи неактивне састојке 65,4 мцг цинка, 2,06 мг м-крезол, 16,0 мг глицерола, 1,80 мг фенола, 0,89 мг динатријум-фосфат дихидрата, 1,17 мг натријум хлорида и вода за ињекције. Да би се подесио пХ, могу се додати хлороводонична киселина и / или натријум хидроксид. ПХ левемира је приближно 7,4.
врх
Клиничка фармакологија
Механизам дејства
Примарна активност инсулина детемир је регулација метаболизма глукозе. Инсулини, укључујући инзулин детемир, показују своје специфично деловање везањем на инсулинске рецепторе.
Рецепторски везани инсулин снижава глукозу у крви олакшавајући ћелијски унос глукозе у скелетне мишиће и масти и инхибирајући излаз глукозе из јетре. Инсулин инхибира липолизу у адипоциту, инхибира протеолизу и појачава синтезу протеина.
Фармакодинамика
Инсулин детемир је растворљив, базални аналог хуманог инзулина дугог деловања са релативно равним профилом деловања. Средње трајање деловања инсулина детемир кретало се у распону од 5,7 сати код најниже дозе до 23,2 сата при највећој дози (период узорковања 24 сата).
Продуљено деловање Левемира посредовано је спором системском апсорпцијом инсулина детемир молекула са места убризгавања услед јаке само-асоцијације молекула лека и албумина везивање. Инсулин детемир се спорије дистрибуира у периферна циљна ткива јер је интемулин детемир у крвотоку јако везан за албумин.
Слика 1 приказује стопу инфузије глукозе из испитивања стезања глукозе код пацијената са дијабетесом типа 1.
Слика 1: Профили активности код пацијената са дијабетесом типа 1 у 24-часовној студији стезања глукозе
Слика 2 приказује брзину инфузије глукозе као резултат 16-сатног испитивања стезања глукозе код пацијената са дијабетесом типа 2. Студија стезања је прекинута у 16 сати према протоколу.
Слика 2: Профили активности код пацијената са дијабетесом типа 2 у 16-сатном истраживању стезања глукозе
За дозе у интервалу од 0,2 до 0,4 У / кг, Левемир показује више од 50% свог максималног дејства од 3 до 4 сата до отприлике 14 сати након примене дозе.
У студији о стезању глукозе, укупни глукодинамички ефекат (АУЦГИР 0-24х) [просек мг / кг ± СД (ЦВ)] од четири одвојена поткожне ињекције у бедро су у групи Левемир износиле 1702,6 ± 489 мг / кг (29%) и 1922,8 ± 765 мг / кг (40%) за НПХ. Клинички значај ове разлике није утврђен.
Фармакокинетика
Апсорпција
Након поткожне ињекције инсулина детемир код здравих испитаника и код пацијената са дијабетесом, инзулин детемир концентрације у серуму показале су спорију и продуженију апсорпцију током 24 сата у поређењу са НПХ-ом код људи инсулин.
Максимална концентрација у серуму (Цмак) достиже се између 6 и 8 сати након примене.
Апсолутна биорасположивост инсулина детемир је око 60%.
Дистрибуција и елиминација
Више од 98% детемира инсулина у крвотоку везано је за албумин. Левемир има малу привидну запремину дистрибуције од око 0,1 Л / кг. Лекумир, након супкутане примене, има терминални полуживот од 5 до 7 сати, зависно од дозе.
Посебне популације
Деца и адолесценти - Фармакокинетичка својства Левемира испитивана су код деце (6 до 12 година) и адолесцената (13 до 17 година) и одраслих са дијабетесом типа 1. Слично као код НПХ хуманог инзулина, нешто веће подручје плазме испод кривуље (АУЦ) и Цмак примећено је код деце за 10% и 24%, у поређењу са адолесцентима и одраслима. Нема фармакокинетике између адолесцената и одраслих.
Геријатрија - У клиничком испитивању које је испитивало разлике у фармакокинетици појединачне поткожне дозе левемира код младих (25 до 35 година) у односу на старије (¥ ¥ 68 година) здравих испитаника, виши ниво АУЦ инзулина (до 35%) нађени су код старијих особа због смањеног одобрење. Као и код осталих инзулинских препарата, Левемир увек треба титрирати у складу са индивидуалним захтевима.
Спол - У контролисаним клиничким испитивањима, у фармакокинетичким параметрима на основу анализа подгрупе није уочена клинички релевантна разлика између пола.
Раса - У два испитивања на здравим испитаницима из Јапана и Кавказа није било клинички релевантних разлика које су примећене у фармакокинетичким параметрима. Фармакокинетика и фармакодинамика Левемира испитивана је у испитном испитивању упоређујући болеснике са дијабетесом типа 2 кавкаског, афроамеричког и латино порекла. Односи доза-одговор су упоредиви за Левемир у ове три популације.
Бубрежно оштећење - Појединци са оштећењем бубрега нису показали разлику у фармакокинетичким параметрима у поређењу са здравим добровољцима. Међутим, литературни извештаји су показали да је клиренс хуманог инсулина смањен код бубрежних болесника. Пажљиво праћење глукозе и прилагођавање дозе инсулина, укључујући Левемир, могу бити потребни пацијентима са оштећењем бубрега (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Оштећење бубрега).
Оштећење јетре - Особе са озбиљном хепатичком дисфункцијом, без дијабетеса, приметиле су да имају нижи АУЦ у поређењу са здравим добровољцима. Пажљиво праћење глукозе и прилагођавање дозе инсулина, укључујући Левемир, могу бити потребни пацијентима са јетреном дисфункцијом (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Оштећење јетре).
Трудноћа - Учинак трудноће на фармакокинетику и фармакодинамику Левемира није проучен (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Трудноћа).
Пушење - Учинак пушења на фармакокинетику и фармакодинамику Левемира није испитиван.
врх
Клиничке студије
Ефикасност и сигурност Левемира који се даје једном дневно пред спавање или два пута дневно (пре доручка и на спавању, пре доручка и уз вечерњи оброк, или у интервалима од 12 сати) упоређивани су са Испитивање хуманог инзулина НПХ једном или два пута дневно код инзулина гларгин једанпут на дан код слепих, рандомизованих, паралелних студија 6004 пацијента са дијабетесом (3724 са типом 1 и 2280 са типом 2). Опћенито, пацијенти лијечени Левемиром постигли су ниво гликемијске контроле сличне онима који су третирани НПХ људским инсулином или инсулином гларгином, мјереним гликозилираним хемоглобином (ХбА1ц).
Дијабетес типа 1 - за одрасле
У једном клиничком истраживању без слепила (Студија А, н = 409), одрасли пацијенти са дијабетесом типа 1 били су рандомизирани у третман било Левемиром у размацима од 12 сати, Левемир ујутро и пре спавања или НПХ хумани инсулин ујутро и пред спавање. Аспарт инзулина је такође примењиван пре сваког оброка. У 16 недеља лечења, комбиновани пацијенти који су лечили Левемир имали су слична снижења ХбА1ц и смањења глукозе у плазми (ФПГ) наспрам оних који су лечили НПХ (Табела 1). Разлике у времену примене Левемира (или флексибилног дозирања) нису утицале на ХбА1ц, ФПГ, телесну тежину или ризик од настанка хипогликемијских епизода.
Укупна гликемијска контрола постигнута Левемиром је упоређена са оном постигнутом са инсулином гларгином у рандомизованом, нелепљеном клиничком истраживању (студија Б н = 320) код којих су пацијенти са дијабетесом типа 1 лечени 26 недеља два пута дневно (ујутро и пре спавања) Левемир или једном дневно (у току спавања) инзулин гларгине. Аспарт инзулина примењен је пре сваког оброка. Пацијенти који су лечили левемир имали су смањење ХбА1ц слично оном пацијената који су лечили инсулином гларгином.
У рандомизованој, контролисаној клиничкој студији (студија Ц, н = 749) лечени су пацијенти са дијабетесом типа 1 једном дневно (пре спавања) Левемир или НПХ хумани инсулин, обе у комбинацији са хуманим растворљивим инсулином пре сваког оброка за 6 месеци. Левемир и НПХ хумани инсулин имали су сличан ефекат на ХбА1ц.
Табела 1: Ефикасност и дозирање инзулина код шећерне болести типа 1 - за одрасле
| Студија А | ||
| Трајање лечења | 16 недеља | |
| Лечење у комбинацији са | НовоЛог® (инсулин аспарт) | |
| Левемир | НПХ | |
| Број испитаника | 276 | 133 |
| ХбА1ц (%) | ||
| Основна линија | 8.64 | 8.51 |
| Крај студије прилагођена средња вриједност | 7.76 | 7.94 |
| Средња промена од почетне | -0.82 | -0.60 |
| Глукоза у плазми на тесту (мг / дЛ) | ||
| Крај студије прилагођена средња вриједност | 168 | 202 |
| Средња промена од почетне | -42.48 | -10.80 |
| Дневна базна доза инсулина (У / кг) | ||
| Престуди значи | 0.36 | 0.39 |
| Крај студија значи | 0.49 | 0.45 |
| Дневна доза инсулина за болус (У / кг) | ||
| Престуди значи | 0.40 | 0.40 |
| Крај студија значи | 0.38 | 0.38 |
Основне вредности су укључене као коваријати у АНЦОВА анализу. |
Дијабетес типа 1 - педијатријски
У нелепљеној, рандомизованој, контролисаној клиничкој студији (Студија Д, н = 347), педијатријски пацијенти (узраст од 6 до 17 година) са дијабетесом типа 1 лечени су током 26 недеља базално-болусним режимом инсулина. Левемир и НПХ хумани инсулин примењени су једном или два пута дневно (пре спавања или ујутру и пре спавања) према претријалном режиму дозирања. Болус инсулин аспарт примењен је пре сваког оброка. Пацијенти који су лечили Левемир имали су смањење ХбА1ц сличног оном НПХ хуманог инзулина.
Табела 2: Ефикасност и дозирање инсулина код шећерне болести типа 1 - педијатријска
| Студија Д | ||
| Трајање лечења | 26 недеља | |
| Лечење у комбинацији са | НовоЛог® (инсулин аспарт) | |
| Левемир | НПХ | |
| Број испитаника | 232 | 115 |
| ХбА1ц (%) | ||
| Основна линија | 8.75 | 8.77 |
| Крај студије прилагођена средња вриједност | 8.02 | 7.93 |
| Средња промена од почетне | -0.72 | -0.80 |
| Глукоза у плазми на тесту (мг / дЛ) | ||
| Крај студије прилагођена средња вриједност | 151.92 | 172.44 |
| Средња промена од почетне | -45.00 | -19.98 |
| Дневна базна доза инсулина (У / кг) | ||
| Престуди значи | 0.48 | 0.49 |
| Крај студија значи | 0.67 | 0.64 |
| Дневна доза инсулина за болус (У / кг) | ||
| Престуди значи | 0.52 | 0.47 |
| Крај студија значи | 0.52 | 0.51 |
Дијабетес типа 2 - за одрасле
У 24-недељној, слепој, рандомизованој, клиничкој студији (студија Е, н = 476), Левемир примењиван два пута дневно (пре доручка и увече), упоређен је са сличним режимом НПХ хумани инсулин као део режима комбиноване терапије са једним или два од следећих оралних антидијабетесних лекова (метформин, секретагог инсулина или И-глукозидаза инхибитор). Левемир и НПХ су на сличан начин снизили ХбА1ц од основне (Табела 3).
Табела 3: Учинковитост и дозирање инсулина код шећерне болести типа 2
| Студија Е | ||
| Трајање лечења | 24 недеље | |
| Лечење у комбинацији са | ОАД | |
| Левемир | НПХ | |
| Број испитаника | 237 | 239 |
| ХбА1ц (%) | ||
| Основна линија | 8.61 | 8.51 |
| Крај студије прилагођена средња вриједност | 6.58 | 6.46 |
| Средња промена од почетне | -1.84 | -1.90 |
| Пропорција која постиже ХбА1ц ≤ 7% | 70% | 74% |
| Глукоза у плазми на тесту (мг / дЛ) | ||
| Крај студије прилагођена средња вриједност | 119.16 | 113.40 |
| Средња промена од почетне | -75.96 | -74.34 |
| Дневна доза инсулина (У / кг) | ||
| Крај студија значи | 0.77 | 0.52 |
У 22 недељне, слепе, рандомизоване, клиничке студије (Студија Ф, н = 395) код одраслих са дијабетесом типа 2, Левемир и НПХ хумани инсулин су давани једном или два пута дневно као део базалног болус режима.. Како је мерено ХбА1ц или ФПГ, Левемир је имао ефикасност сличну НПХ хуманом инсулину.
врх
Индикације и употреба
Левемир је индициран за субкутану апликацију једном или два пута дневно за лечење одраслих и педијатријских пацијената са типом 1 дијабетес мелитус или одрасли пацијенти са шећерном болешћу типа 2 којима је потребан базални (дуго делујући) инсулин за контролу хипергликемија.
врх
Контраиндикације
Левемир је контраиндициран код пацијената који су преосјетљиви на инзулин детемир или један од његових помоћних састојака.
врх
Упозорења
Хипогликемија је најчешћи нежељени ефекат терапије инсулином, укључујући Левемир. Као и код свих инсулина, време хипогликемије може да се разликује код различитих формулација инсулина.
Праћење глукозе препоручује се свим пацијентима који имају дијабетес.
Левемир се не сме користити у инфузијским пумпама за инсулин.
Сваку промену дозе инсулина треба обавити опрезно и само под лекарским надзором. Промјене у јакости инзулина, времену дозирања, произвођачу, типу (нпр. Обични, НПХ или аналози инсулина), врстама (животињски, људски) или начин производње (рДНА насупрот инсулину из животињског извора) може резултирати потребом за променом у дозирање
Можда ће требати прилагодити и истовремено орално антидијабетичко лечење.
врх
Мере предострожности
Генерал
Неадекватно дозирање или прекид лечења може да доведе до хипергликемије и, код пацијената са дијабетесом типа 1, дијабетичке кетоацидозе. Први симптоми хипергликемије обично се јављају постепено током неколико сати или дана. Они укључују мучнину, повраћање, поспаност, испрану суву кожу, сува уста, појачано мокрење, жеђ и губитак апетита, као и дах ацетона. Нелечени хипергликемијски догађаји потенцијално су фатални.
Левемир није намењен за интравенску или интрамускуларну примену. Продуљено трајање активности инсулина детемир зависи од убризгавања у поткожно ткиво. Интравенска примена уобичајене поткожне дозе може резултирати озбиљном хипогликемијом. Апсорпција након интрамускуларне примене је и бржа и обимнија од апсорпције после субкутане примене.
Левемир се не сме разређивати или мешати са било којим другим инсулинским препаратима (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Мешање инсулина).
Инзулин може да изазове задржавање натријума и едеме, посебно ако је претходно побољшана метаболичка контрола побољшана интензивираном инсулинском терапијом.
Липодистрофија и преосјетљивост су међу потенцијалним клиничким нежељеним ефектима повезаним са употребом свих инсулина.
Као и код свих инзулинских препарата, временски ток Левемир-ове акције може варирати код различитих појединаца или код различито време код исте особе и зависи од места убризгавања, дотока крви, температуре и физичког стања активност.
Прилагођавање дозе било ког инсулина може бити потребно ако пацијенти промене физичку активност или свој уобичајени план оброка.
Хипогликемија
Као и код свих инсулинских препарата, хипогликемијске реакције могу бити повезане са применом Левемира. Хипогликемија је најчешћи нежељени ефекат инсулина. Симптоми раног упозоравања хипогликемије могу бити различити или мање изражени под одређеним условима, као што су дуго трајање дијабетеса, дијабетичке нервне болести, употреба лекова као што су бета блокатори или појачана контрола дијабетеса (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Интеракције лијекова). Такве ситуације могу резултирати озбиљном хипогликемијом (и, могуће, губитком свести) пре него што пацијенти постану свесни хипогликемије.
Време појаве хипогликемије зависи од профила дејства употребљених инсулина и, према томе, може да се промени када се промени режим лечења или време дозирања. Код пацијената који су прешли са других препарата инзулина са средњим или дуготрајним деловањем на Левемир једном или два пута дневно, дозирање се може прописати на основу јединице по јединици; међутим, као и код свих инзулинских препарата, доза и време примене можда ће бити потребно прилагодити да се смањи ризик од хипогликемије (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА, Прелазак на Левемир).
Оштећење бубрега
Као и код осталих инсулина, код пацијената са оштећењем бубрега можда ће требати прилагодити захтеве за Левемир (види КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА, Фармакокинетика).
Оштећење јетре
Као и код других инсулина, код Левемира ће се можда морати прилагодити захтеви код пацијената са оштећењем јетре (видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА, Фармакокинетика).
Место убризгавања и алергијске реакције
Као и код сваке терапије инсулином, може се појавити липодистрофија на месту убризгавања и одложити апсорпцију инсулина. Остале реакције на месту убризгавања инсулинском терапијом могу укључивати црвенило, бол, свраб, осип, отеклине и упале. Континуирана ротација места убризгавања унутар одређеног подручја може помоћи у смањењу или спречавању ових реакција. Реакције обично излазе за неколико дана до неколико недеља. У ретким случајевима, реакције на месту убризгавања могу захтевати прекид употребе Левемира.
У неким случајевима ове реакције могу бити повезане са другим факторима осим инсулина, као што су иританти у средству за чишћење коже или лоша техника убризгавања.
Системска алергија: Генерализована алергија на инсулин, која је ређе, али потенцијално озбиљнија, може изазвати осип (укључујући пруритус) по целом телу, недостатак даха, пискање у ваздуху, смањење крвног притиска, убрзан пулс или знојење. Тешки случајеви генерализоване алергије, укључујући анафилактичку реакцију, могу бити опасни по живот.
Интерцуррент Цондитионс
Потребе за инсулином могу се мењати током интерквентних стања као што су болест, емоционални поремећаји или други стреси.
Информације за пацијенте
Левемир се мора користити само ако раствор делује бистро и безбојно, без видљивих честица (види ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА, Припрема и руковање). Пацијенте треба информисати о потенцијалним ризицима и предностима терапије левемиром, укључујући могуће нуспојаве. Пацијентима треба понудити континуирано образовање и савете о терапији инсулином, техници убризгавања, начину живота, редовном праћењу глукозе, периодичним тестирањем гликозилираног хемоглобина, препознавање и лечење хипо- и хипергликемије, придржавање планирања оброка, компликација инсулинске терапије, време дозирања, упутства за употребу уређаја за убризгавање и правилно складиштење инсулин. Пацијенте треба обавијестити да су потребна честа мјерења глукозе у крви како би се постигла ефикасна контрола гликемије како би се избјегла хипергликемија и хипогликемија. Пацијенти морају бити упућени на поступање у посебним ситуацијама као што су интерквентна стања (болест, стрес или емоционална стања) поремећаји), неадекватна или прескочена доза инсулина, ненамерна примена повећане дозе инсулина, неадекватни унос хране или прескочени оброци. За додатне информације обратите се пацијенту у округли круг Левемир "Информације о пацијенту".
Као и код свих пацијената који имају дијабетес, способност концентрације и / или реакције може бити ослабљена као резултат хипогликемије или хипергликемије.
Пацијентима са дијабетесом треба упутити да обавештавају свог здравственог радника уколико су трудни или размишљају о трудноћи (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Трудноћа).
Лабораторијски тестови
Као и код свих терапија инсулином, и терапијски одговор на Левемир треба да се надгледа периодичним тестовима глукозе у крви. Периодично мерење ХбА1ц препоручује се за праћење дугорочне контроле гликемије.
Интеракције са лековима
Бројне супстанце утичу на метаболизам глукозе и могу бити потребне прилагодбе дозе инсулина и нарочито пажљив надзор.
Следе примери супстанци које могу да смање учинак инсулина на смањење глукозе у крви: кортикостероиди, даназол, диуретици, симпатомиметичари (нпр. епинефрин, албутерол, тербуталин), изониазид, деривати фенотиазина, соматропин, хормони штитњаче, естрогени, прогестогени (нпр., орално контрацептивни).
Следе примери супстанци које могу појачати ефекат инсулина на снижавање глукозе у крви и осетљивост на хипогликемију: орални антидијабетички лекови, АЦЕ инхибитори, дисопирамид, фибрати, флуоксетин, МАО инхибитори, пропоксифен, салицилати, соматостатин аналог (нпр. октреотид) и сулфонамид антибиотици
Бета блокатори, клонидин, литијумове соли и алкохол могу или појачати или ослабити ефекат инсулина на смањење глукозе у крви. Пентамидин може изазвати хипогликемију, која понекад може бити праћена хипергликемијом. Поред тога, под утицајем симпатолитичких лекова као што су бета блокатори, клонидин, гванетидин и резерпин, знакови хипогликемије могу бити смањени или одсутни.
Резултати студија инхибиције ин витро и ин виво везивања протеина показују да не постоји клинички релевантна интеракција између инсулина детемир и масних киселина или других лекова везаних за протеин.
Мешање инсулина
Ако се Левемир помеша са другим препаратима инсулина, профил деловања једне или обе појединачне компоненте може се променити. Мешање Левемира са инзулином аспарт, аналогом инсулина брзог деловања, резултирало је смањењем АУЦ (0-2х) за око 40% и Цмак за инсулин аспарт у поређењу са засебним ињекцијама, када је однос инсулина аспарт и Левемир био мањи од 50%.
Левемир НЕ треба мешати или разблажавати са било којим другим инсулинским препаратима.
Канцерогенеза, мутагенеза, оштећење плодности
Стандардна двогодишња испитивања канцерогености на животињама нису извршена. Инсулин детемир тестиран негативно на генотоксични потенцијал у испитивању ин витро реверзне мутације у бактерије, тест хуманости кромосома на периферну крвну крв и ин-виво миш тест микронуклеуса.
Трудноћа
Трудноћа Категорија Ц
Тератогени ефекти
У студији плодности и ембрионалног развоја, инзулин детемир је примењен женкама пацова пре парења, током парења и током трудноће у дозама до 300 нмол / кг / дан (3 пута већа од препоручене дозе за људе, на основу површине плазме испод кривуље (АУЦ) однос). Дозе од 150 и 300 нмол / кг / дан произвеле су број легла са висцералним аномалијама. Дозе до 900 нмол / кг / дан (отприлике 135 пута више од препоручене људске дозе засноване на АУЦ омјеру) дате су зечевима током органогенезе. Забиљежено је повећање инциденције фетуса с неправилностима жучног мјехура, као што су мали, двоглави, бифуркирани и нестали жучни мјехур у дози од 900 нмол / кг / дан. Студије развоја ембриофеталних штакора и зечева које су укључивале истовремене контролне групе за хумани инсулин показали су да инзулин детемир и хумани инсулин имају сличне ефекте у погледу ембриотоксичности и тератогеност.
Неговане мајке
Није познато да ли се Левемир излучује у значајним количинама у мајчином млеку. Из тог разлога, опрез треба бити опрезан када се Левемир даје мајци која негује. Пацијентима са дијабетесом који доје могу бити потребна прилагођавања дозе инсулина, плана оброка или обоје.
Педијатријска употреба
У контролисаној клиничкој студији концентрације ХбА1ц и стопа хипогликемије биле су сличне код пацијената лечених Левемиром и код пацијената лечених НПХ хуманим инсулином.
Геријатријска употреба
Од укупног броја испитаника у средњим и дугорочним клиничким студијама Левемира, 85 (студије типа 1) и 363 (студије типа 2) биле су 65 и више година. Нису примећене укупне разлике у безбедности или ефикасности између ових испитаника и млађих испитаника, а друга пријављена клиничка искуства имају нису утврђене разлике у одговорима између старијих и млађих пацијената, али не може се искључити већа осетљивост неких старијих појединаца. Код старијих пацијената са дијабетесом, почетно дозирање, повећање дозе и доза одржавања треба да буду конзервативни да би се избегле хипогликемијске реакције. Хипогликемију може бити тешко препознати код старијих особа.
врх
Нежељене реакције
Нежељени догађаји који су обично повезани са терапијом хуманим инсулином укључују следеће:
Тело у целости: алергијске реакције (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Алергија).
Кожа и додаци: липодистрофија, сврбеж, осип. Благе реакције на месту убризгавања јављале су се чешће код Левемира него код НПХ хуманог инзулина и обично су нестајале за неколико дана до неколико недеља (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Алергија).
Остало:
Хипогликемија: (види УПОЗОРЕЊА и МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ).
У испитивањима у трајању до 6 месеци код пацијената са дијабетесом типа 1 и 2, учесталост тешке хипогликемије са Левемир је био упоредив са инциденцијом са НПХ-ом и, како се очекивало, већи у целој болесници са дијабетесом типа 1 (Табела 4).
Добијање на тежини:
У испитивањима у трајању до 6 месеци код пацијената са дијабетесом типа 1 и 2, Левемир је био повезан са нешто мањим повећањем телесне тежине од НПХ (Табела 4). Да ли ове уочене разлике представљају истинске разлике у ефектима левемира и НПХ инсулина није познато, јер ова испитивања нису била заслепљена и протоколи (нпр. упутства за исхрану и вежбање и праћење) нису посебно усмерени на истраживање хипотеза које се односе на ефекте тежине третмана У поређењу. Клинички значај уочених разлика није утврђен.
Табела 4: Информације о безбедности клиничких студија *
| ||||||
| Тежина (кг) | Хипогликемија (догађаји / предмет / месец) | |||||
| Лечење | број предмета | Основна линија | Крај лечења | Главни†| Малолетнац | |
| Тип 1 | ||||||
| Студија А | Левемир | Н = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| НПХ | Н = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| Студија Ц | Левемир | Н = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| НПХ | Н = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| Студија Д Педијатријска | Левемир | Н = 232 | Н / А | Н / А | 0.076 | 2.677 |
| НПХ | Н = 115 | Н / А | Н / А | 0.083 | 3.203 | |
| Тип 2 | ||||||
| Студија Е | Левемир | Н = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| НПХ | Н = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| Студија Ф | Левемир | Н = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| НПХ | Н = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
врх
Предозирање
Хипогликемија се може појавити као резултат вишка инсулина у односу на унос хране, потрошњу енергије или обоје. Благе епизоде хипогликемије обично се могу лечити оралном глукозом. Можда ће бити потребно прилагођавање дозирања лекова, образаца оброка или вежбања. Теже епизоде са комом, нападајем или неуролошким оштећењем могу се лечити интрамускуларним / поткожним глукагоном или концентрованом интравенском глукозом. Након очигледног клиничког опоравка од хипогликемије, потребно је континуирано посматрање и додатни унос угљених хидрата да се избегне поновна појава хипогликемије.
врх
Дозирање и администрација
Левемир се може давати једном или два пута дневно. Дозу Левемира треба подесити у складу са мерењима глукозе у крви. Дозирање левемира треба индивидуализовати на основу савета лекара, у складу са потребама пацијента.
- Пацијентима који су левемир левемиром једном дневно, дозу треба давати уз вечерњи оброк или пред спавање.
- За пацијенте којима је потребно ефикасно дозирање два пута дневно за ефикасну контролу глукозе у крви, вечерња доза се може применити било уз вечерњи оброк, пре спавања или 12 сати након јутарње дозе.
Левемир треба давати субкутаном ињекцијом у бедро, трбушни зид или надлактицу. Место убризгавања треба ротирати унутар исте регије. Као и код свих инсулина, трајање деловања ће се разликовати у зависности од дозе, места убризгавања, протока крви, температуре и нивоа физичке активности.
Одређивање дозе за Левемир
- За пацијенте са дијабетесом типа 1 или типа 2 на лечењу базалним болусом, промена базалног инсулина на Левемир може се обављати на основу јединице-по-јединици. Дозу левемира треба прилагодити да би се постигли гликемијски циљеви. Код неких пацијената са дијабетесом типа 2 може бити потребно више Левемира него НПХ инсулина. У клиничкој студији, средња доза на крају лечења била је 0,77 У / кг за Левемир и 0,52 ИУ / кг за НПХ хумани инсулин (видети Табела 3).
- За пацијенте који тренутно примају само базални инзулин, промена базалног инсулина на Левемир може се обавити на основу јединице по јединици.
- За пацијенте са дијабетесом типа 2 који нису адекватно контролисани оралним антидијабетичким лековима, Левемир треба започети у дози од 0,1 до 0,2 У / кг једном дневно увече или 10 јединица једном или два пута дневно, а доза је прилагођена за постизање гликемије циљеви.
- Као и код свих инсулина, препоручује се пажљиво праћење глукозе током транзиције и у наредним недељама након тога. Дозирање и време истодобних кратко делујућих инсулина или другог праћења антидијабетичара можда ће бити потребно прилагодити.
Припрема и руковање
Левемир треба визуелно прегледати пре примене и користити га само ако раствор делује бистро и безбојно.
Левемир се не сме мешати или разблажавати са било којим другим инсулинским препаратима.
Након сваке ињекције, пацијенти морају извадити иглу без поновног затварања и одложити је у контејнер отпоран на пробијање. Кориштене шприцеве, игле или ланцете треба ставити у „оштре“ посуде (попут црвене биолошке опасности) контејнери), тврдо пластичне посуде (као што су боце са детерџентима) или металне посуде (попут празних лименка за кафу). Такве посуде треба да буду затворене и збринуте на одговарајући начин.
врх
Како се испоручује
Левемир је доступан у следећим величинама паковања: свака презентација садржи 100 јединица детемира инсулина по мЛ (У-100).
| Бочица од 10 мл | НДЦ 0169-3687-12 |
| 3 мЛ ПенФилл® кертриџи * | НДЦ 0169-3305-11 |
| 3 мЛ ИнноЛет® | НДЦ 0169-2312-11 |
| 3 мЛ ФлекПен® | НДЦ 0169-6439-10 |
* Левемир ПенФилл® кертриџи су за употребу са Ново Нордиск компатибилним уређајима за уношење инсулина од 3 мЛ ПенФилл® и иглицама за једнократну употребу НовоФине®.
Последње ажурирано 05/2007
Левемир, инсулин детемир (порекло рДНА), подаци о пацијенту (на обичном енглеском)
Детаљне информације о знаковима, симптомима, узроцима, лечењу дијабетеса
Информације у овој монографији нису намијењене покривању свих могућих употреба, упута, мјера опреза, интеракције лијекова или штетних учинака. Ове информације су уопштене и нису замишљене као посебни медицински савети. Ако имате питања о лековима које узимате или желите више информација, обратите се свом лекару, фармацеуту или медицинској сестри.
назад на: Прегледајте све лекове за дијабетес
