Инхибитори холинестеразе за лечење Алзхеимерове болести
Објашњење инхибитора холинестеразе, њихов рад и ефикасност инхибитора холинестеразе у лечењу Алзхеимерових симптома.
Шта су инхибитори холинестеразе?
Изговорено: КОХ-лух-НЕС-тер-аце
Инхибитори холинестеразе су класа лекова које је одобрила америчка Управа за храну и лекове (ФДА) за лечење когнитивни симптоми благе до умерене Алзхеимерове болести (симптоми који утичу на памћење и другу мисао процеси). Обично се прописују три инхибитора холинестеразе: донепезил (Арицепт), одобрено 1996; ривастигмин (Екелон), одобрено 2000; и галантамин (одобрен 2001. под трговачким именом Реминил, а преименован у Разадине 2005.). Такрин (Цогнек), први инхибитор холинестеразе, одобрен је 1993. године, али се данас ретко прописује због повезаних нуспојава, укључујући ризик од оштећења јетре.
Како раде инхибитори холинестеразе?
Инхибитори холинестеразе дизајнирани су за повећање нивоа ацетилхолина, хемијског гласника који учествује у памћењу, просуђивању и другим мисаоним процесима. Одређене ћелије мозга ослобађају ацетилхолин како би преносиле поруке другим ћелијама. Након што порука стигне до ћелије која прима, разне друге хемикалије, укључујући и једну која се зове ацетилхолинестераза, разбијају ацетилколин доле тако да се може рециклирати.
Алзхеимерова болест оштећује или уништава ћелије које производе и користе ацетилхолин, смањујући расположиве количине за пренос порука. Инхибитор холинестеразе успорава разградњу ацетилколина блокирајући активност ацетилхолинестеразе. Одржавањем нивоа ацетилхолина, лек може помоћи надокнађивању губитка функционалних ћелија мозга.
Инхибитори холинестеразе могу имати и друге механизме који доприносе њиховом дејству. Изгледа да галантамин потиче ослобађање ацетилхолина и ојачава начин на који одређени рецептори на нервним ћелијама које примају поруку реагују на њега. Ривастигмин може блокирати активност додатне хемијске супстанце која учествује у разградњи ацетилхолина.
Инхибитори холинестеразе не заустављају темељно уништавање нервних ћелија. Њихова способност да побољшају симптоме на крају опада како напредује оштећење ћелија мозга.
Које су предности инхибитора холинестеразе?
У клиничким испитивањима сва три инхибитора холинестеразе, појединци који су узимали лекове имали су боље резултате на тестовима памћења и размишљања од оних који узимају плацебо (неактивну супстанцу). Степен користи је био мали, а више од половине прималаца није показало никакво побољшање. У смислу укупног дејства, већина стручњака верује да инхибитори холинестеразе могу да одвоје или успоравају лек погоршање симптома код неких појединаца отприлике шест месеци до годину дана, мада би неки могли имати користи дуже.
Нема доказа да би комбиновање ових лекова било корисније од узимања било којег од њих, а вероватно је да би их комбиновање резултирало већом учесталошћу нуспојава (дискутирано) испод).
Постоје докази да појединци са умереним до тешким Алзхеимер-овим који узимају инхибитор холинестеразе могу имати користи нешто више ако узимају мемантине (Наменда). Мемантин је лек са другачијим механизмом деловања, који је ФДА одобрио 2003. године за симптоме умерене до тешке Алзхеимерове болести. У клиничким испитивањима, мемантин је показао већу корист од плацеба, али његов учинак је био скроман.
Које су заједничке нуспојаве инхибитора холинестеразе?
Инхибитори холинестеразе се углавном добро подносе. Ако се појаве нежељени ефекти, обично укључују мучнину, повраћање, губитак апетита и повећану учесталост покрета црева. Снажно се препоручује да лекар који је удобан и искусан у коришћењу ових лекова надгледа пацијенте који их узимају и да се стриктно поштују препоручене смернице.
Како се преписују инхибитори холинестеразе?
Донепезил (Арицепт) је таблета и може се узимати једном дневно. Почетна доза је 5 мг дневно, обично се даје ноћу. Након четири до шест недеља, ако се лек добро подноси, доза се често повећава до терапеутског циља од 10 мг дневно.
Ривастигмин (Екелон) је доступан у облику капсула или као течност. Доза се постепено повећава да би се смањили нежељени ефекти. Обично се лек започиње од 1,5 мг једном дневно. После две недеље доза се повећава на 1,5 мг два пута дневно. Терапеутски циљ је постепено повећавање дозе сваке две недеље како би се достигло укупно 6 до 12 мг дневно, дано у две дозе, што је једнака половини укупне количине. Постоји већа учесталост нежељених ефеката код већих доза, али узимање лека уз оброке може бити од помоћи у смањењу појаве нежељених ефеката.
Галантамин (Разадине)испоручује се у облику таблета јачине 4, 8 и 12 мг. Препоручена почетна доза је 4 мг два пута дневно. Ако се добро поднесе након четири или више недеља лечења, доза се повећава на 8 мг два пута дневно. У клиничким испитивањима није било статистичке користи за 12 мг два пута дневно преко дозе од 8 мг два пута дневно, али ако 8 мг два пута дневно добро се толерише након четири недеље, доза се може повећати на 12 мг два пута дневно љекар. Галантамин је доступан и у облику "продуженог пуштања" као Разадине ЕР који је осмишљен за узимање једном дневно.
Извори:
Губитак меморије и Браин невслеттер. Зима 2006.
Алзхеимер Ассоциатион
