Прекоза за лечење дијабетеса
Робна марка: Прецосе
Генеричко име: Ацарбосе
Садржај:
Опис
Клиничка фармакологија
Клиничка испитивања
Индикације и употреба
Контраиндикације
Мере предострожности
Нежељене реакције
Предозирање
Дозирање и администрација
Испоручује се
Прекоза, акарбоза, информације о пацијенту (на обичном енглеском)
Опис
Прекоза® (таблете акарбозе) је орални инхибитор алфа-глукозидазе за употребу у лечењу дијабетеса типа 2. Акарбоза је олигосахарид који се добија ферментацијским процесима микроорганизма, Ацтинопланес утахенсис, а хемијски је познат као О-4,6-дидеокси-4 - [[(1С, 4Р, 5С, 6С) -4,5,6-трихидрокси-3- (хидроксиметил) -2-циклохексен-л-ил] амино] -А ± - Д-глукопираносилил- (1 В '4) -О-А ± -Д-глукопиранонозил- (1 В †' 4) -Д-глукоза. То је прах од беле до сиво-беле боје, молекулске тежине 645,6. Акарбоза је растворљива у води и има пКа од 5.1. Његова емпиријска формула је Ц25Х43НЕ18 а његова хемијска структура је следећа:
Прекоза је доступна у облику таблета од 25 мг, 50 мг и 100 мг за оралну употребу. Неактивни састојци су скроб, микрокристална целулоза, магнезијум стеарат и колоидни силицијум диоксид.
врх
Клиничка фармакологија
Акарбоза је сложен олигосахарид који одлаже варење унесених угљених хидрата, што резултира мањим порастом концентрације глукозе у крви након оброка. Као последица смањења глукозе у плазми, Прекоза смањује ниво гликозилираног хемоглобина код пацијената са шећерном болешћу типа 2. Системска неензимска гликозилација протеина, као што се одражава нивоима гликозилираног хемоглобина, функција је просечне концентрације глукозе у крви током времена.
Механизам деловања: За разлику од сулфонилуреје, прекоза не појачава лучење инсулина. Антихипергликемијско деловање акарбозе резултат је конкурентске, реверзибилне инхибиције ензима алфа-глукозида цријевне алфа-амилазе панкреаса и мембрана везане на мембрану. Панкреасна алфа-амилаза хидролизира сложене шкробове до олигосахариде у лумену танког црева, док је црево везано за мембрану алфа-глукозидазе хидролизују олигосахариде, триксахариде и дисахариде у глукозу и друге моносахариде у граници четкице малих црева. Код дијабетичара, инхибиција овог ензима резултира одложеном апсорпцијом глукозе и снижавањем постпрандијалне хипергликемије.
Пошто је његов механизам деловања другачији, ефекат Прекозе да појача гликемијску контролу је адитиван оном сулфонилурее, инсулина или метформина када се користи у комбинацији. Поред тога, Прекоза смањује инзулинотропне и сулфонилурее на повећање телесне тежине.
Акарбоза нема инхибиторну активност против лактазе и, према томе, не може се очекивати да индукује лактозну интолеранцију.
Фармакокинетика:
Апсорпција: У истраживању на 6 здравих мушкараца мање од 2% оралне дозе акарбозе је апсорбовано као активни лек, док је приближно 35% укупне радиоактивности из оралне дозе обележене 14Ц. Просечно 51% оралне дозе излучено је из измета у облику неорупљене радиоактивности повезане са леком у року од 96 сати од ингестије. Пошто акарбоза делује локално у гастроинтестиналном тракту, терапеутски је пожељна ова ниска системска биорасположивост једињења родитеља. Након оралног дозирања здравих добровољаца са 14Ц обележеном акарбозом, постигнуте су вршне концентрације радиоактивности у плазми постигнуте 14-24 сата након дозирања, док су максималне концентрације активног лека у плазми достигнуте на приближно 1 сат. Одложена апсорпција радиоактивности везане за акарбозу одражава апсорпцију метаболита који могу бити формирани или цревним бактеријама или цревном ензимском хидролизом.
Метаболизам: Акарбоза се метаболише искључиво у гастроинтестиналном тракту, углавном цријевним бактеријама, али и пробавним ензимима. Део ових метаболита (приближно 34% дозе) се апсорбује и након тога излучује у урину. Најмање 13 метаболита је одвојено хроматографски од узорака урина. Главни метаболити су идентификовани као деривати 4-метилпирогалола (тј. Коњугати сулфата, метила и глукуронида). Један метаболит (настао цепањем молекула глукозе из акарбозе) такође има инхибиторно деловање алфа-глукозидазе. Овај метаболит, заједно са матичним једињењем, које се извлачи из урина, чини мање од 2% укупне примењене дозе.
Излучивање: Део акарбозе који се апсорбује као нетакнут лек готово се потпуно излучује бубрезима. Када се акарбоза давала интравенски, 89% дозе је добијено у урину као активни лек у року од 48 сати. Супротно томе, мање од 2% оралне дозе је добијено у урину као активни лек (тј. Матично једињење и активни метаболит). Ово је у складу са ниском биорасположивошћу матичног лека. Полуживот активности из акарбозе из плазме је око 2 сата код здравих добровољаца. Сходно томе, не долази до накупљања лекова три пута дневно (т.и.д.) оралним дозирањем.
Посебне популације: Просечна површина устаљеног стања испод кривуље (АУЦ) и максималне концентрације акарбозе биле су приближно 1,5 пута веће код старијих особа у поређењу са младим добровољцима; међутим, ове разлике нису биле статистички значајне. Пацијенти с тешким оштећењем бубрега (Цлцр <25 мЛ / мин / 1.73м2) постигли су око 5 пута веће вршне концентрације акарбозе у плазми и 6 пута веће АУЦ од добровољаца са нормалном функцијом бубрега. Нису вршена испитивања фармакокинетичких параметара акарбозе према раси. У америчким контролисаним клиничким студијама Прекозе код пацијената са шећерном болешћу типа 2, смањењем гликозилираног хемоглобина нивои су били слични код бијелаца (н = 478) и афроамериканаца (н = 167), са трендом ка бољем одзиву у латиноамериканцима (н = 132).
Интеракције лијекова и лијекова: Студије код здравих добровољаца показале су да прекоза не утјече ни на фармакокинетику, ни на фармакодинамику нифедипина, пропранолола или ранитидина. Прекоседид не омета апсорпцију или диспозицију сулфонилуреа глибурида код пацијената са дијабетесом. Прецосемаи утиче на биорасположивост дигоксина и може захтевати прилагођавање дозе дигоксина за 16% (90% интервала поузданости: 8-23%), смањење просечног Цмак од дигоксин за 26% (интервал поузданости 90%: 16-34%) и смањује средње концентрације дигоксина за 9% (граница поузданости од 90%: смањење од 19% на 2% повећати). (Види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Интеракције лијекова).
Количина апсорбованог метформина током узимања Прекозе била је еквивалентна количини апсорбованој током узимања плацеба, како је назначено вредностима АУЦ у плазми. Међутим, максималан ниво метформина у плазми смањен је за приближно 20% током узимања Прекозе због незнатног кашњења у апсорпцији метформина. Клинички је значајна интеракција између Прекозе и метформина мало.
врх
Клиничка испитивања
Клиничко искуство истраживања испитивања дозе код дијабетеса са шећерном болешћу типа 2 само на дијеталном лечењу: Резултати шест контролисаних, фиксних доза, монотерапијске студије прекозе у лечењу дијабетес мелитуса типа 2, у које је било укључено 769 пацијената који су лечени прекомом, комбиноване су и пондерисане просек разлике од плацеба у средњој промени од почетне вредности гликозилираног хемоглобина (ХбА1ц) израчунат је за сваки ниво дозе као представљено у наставку:
Табела 1
| Средња плацебо-одузета промена ХбА1ц у студијама монотерапије са фиксном дозом | |||
|---|---|---|---|
| Доза прекозе * | Н | Промена у ХбА1ц % |
п-вредност |
| * Прекоза се статистички значајно разликовала од плацеба у свим дозама. Иако није било статистички значајних разлика међу средњим резултатима за распон доза од 50 до 300 мг т.и.д., неки пацијенти могу имати користи повећањем дозе са 50 на 100 мг т.и.д. | |||
| ** Иако су студије користиле максималну дозу од 200 или 300 мг т.и.д., максимална препоручена доза за пацијенте 60 кг износи 100 мг т.и.д. | |||
| 25 мг т.и.д. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 мг т.и.д. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 мг т.и.д. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 мг т.и.д. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 мг т.и.д. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Резултати ових шест фиксних доза, студије монотерапије такође су комбиноване да би се добио пондерисани просек разлике од плацеба у средњој промени од почетне за једночасовне постпрандијалне нивое глукозе у плазми, као што је приказано у следећем фигура:
1* Прекоза се статистички значајно разликовала од плацеба у свим дозама у односу на ефекат на једносатну постпрандиалну глукозу у плазми.
2** 300 мг т.и.д. Режим прекозе био је бољи од нижих доза, али није било статистички значајних разлика између 50 и 200 мг т.и.д.
Клиничко искуство код дијабетеса са шећерном болешћу типа 2 на монотерапији или у комбинацији са сулфонилуреама, метформином или инзулин: Прекоза је проучавана као монотерапија и као комбинована терапија сулфонилурејом, метформином или инсулином лечење. Ефекти третмана на нивое ХбА1ц и једночасовни постпрандијални ниво глукозе сумирани су за четири двоструко слепе, рандомизоване студије спроведене у САД, у табелама 2 и 3, редом. Разлике у лечењу од плацеба, које су сумиране у даљем тексту, биле су статистички значајне за обе варијабле у свим овим студијама.
Студија 1 (н = 109) укључивала је пацијенте који су лечили позадину само дијетом. Средњи ефекат додавања терапији Прецосето дијетом била је промена ХбА1ц од -0,78% и побољшање једночасовног постпрандиалног глукозе од -74,4 мг / дЛ.
У студији 2 (н = 137), средњи ефекат додавања Прекозе максималној терапији сулфонилурејом била је промена ХбА1ц од -0,54% и побољшање једносатне постпрандијалне глукозе од -33,5 мг / дЛ.
У студији 3 (н = 147), средњи ефекат додавања Прекозе максималној терапији метформином била је промена ХбА1ц од -0,65% и побољшање једносатне постпрандијалне глукозе од -34,3 мг / дЛ.
Студија 4 (н = 145) показала је да је прекоза додата пацијентима на позадинском лечењу инсулином резултирало је средњом променом ХбА1ц од -0.69% и побољшањем једносатне постпрандијалне глукозе од -36,0 мг / дл.
Једногодишња студија Прекозе као монотерапије или у комбинацији са сулфонилурејом, метформином или инсулином лечење је спроведено у Канади у којој је 316 пацијената укључено у анализу примарне ефикасности (Слика 2). У групи исхране, сулфонилурее и метформина, средњи пад ХбА1ц произведен додавањем Прекозе био је статистички значајан током шест месеци, а тај ефекат је био трајан у току једне године. Код пацијената који су примали инсулин на инзулину, дошло је до статистички значајног смањења ХбА1ц у току шест месеци, а тренд смањења за једну годину.
Табела 2: Утицај прекозе на ХбА1ц
| ХбА1ц (%)а | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Студи | Лечење | Значити Основна линија |
Средња промена од основнеб |
Лечење Разлика |
п-вредност |
| аНормални опсег ХбА1ц: 4-6% | |||||
| б После четверомесечног лечења у студији 1, и шест месеци у студијама 2, 3 и 4 | |||||
| ц СФУ, сулфонилуреа, максимална доза | |||||
| дИако су студије користиле максималну дозу до 300 мг т.и.д., максимална препоручена доза за пацијенте од 60 кг је 50 мг т.и.д.; максимална препоручена доза за пацијенте> 60 кг је 100 мг т.и.д. | |||||
| е Метформин дозиран на 2000 мг / дан или 2500 мг / дан | |||||
| ф Средња доза инсулина 61 У / дневно | |||||
| гРезултати су прилагођени заједничкој основној вредности од 8,33% | |||||
| 1 | Плацебо Плус дијета | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Прекоза 100 мг т.и.д. Плус дијета |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Плацебо Плус СФУц | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Прекоза 50-300д мг т.и.д. Плус СФУц |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Плацебо Плус Метформине | 8.17 | +0.08 г | — | — |
| Прекоза 50-100 мг т.и.д. Плус Метформине |
8.46 | -0.57 г | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Плацебо Плус Инсулинф | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Прекоза 50-100 мг т.и.д. Плус инсулинаф |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Табела 3: Утицај прекозе на постпрандиалну глукозу
| Једночасовна постпрандијална глукоза (мг / дЛ) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Студи | Лечење | Значити Основна линија |
Средња промена од основнеа |
Лечење Разлика |
п-вредност |
| а После четверомесечног лечења у студији 1, и шест месеци у студијама 2, 3 и 4 | |||||
| б СФУ, сулфонилуреа, максимална доза | |||||
| ц Иако су студије користиле максималну дозу до 300 мг т.и.д., максимална препоручена доза за пацијенте од 60 кг је 50 мг т.и.д.; максимална препоручена доза за пацијенте> 60 кг је 100 мг т.и.д. | |||||
| д Метформин дозиран на 2000 мг / дан или 2500 мг / дан | |||||
| е Средња доза инсулина 61 У / дневно | |||||
| ф Резултати су прилагођени уобичајеној основној вредности од 273 мг / дЛ | |||||
| 1 | Плацебо Плус дијета | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Прекоза 100 мг т.и.д. Плус дијета |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Плацебо Плус СФУб | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Прекоза 50-300ц мг т.и.д. Плус СФУб |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Плацебо Плус Метформинд | 263.9 | +3.3ф | — | — |
| Прекоза 50-100 мг т.и.д. Плус Метформинд |
283.0 | -31.0ф | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Плацебо Плус Инсулине | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Прекоза 50-100 мг т.и.д. Плус инсулинае |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Слика 2: Утицај прекозе (
) и Плацебо (
) о средњој промени нивоа ХбА1ц од почетне током једногодишње студије код пацијената са шећерном болешћу типа 2 када се користе у комбинацији са: (А) дијетом; (Б) сулфонилуреа; (Ц) метформин; или (Д) инсулина. Испитиване су разлике у лечењу од 6 до 12 месеци: * п <0,01; # п = 0,077.
врх
Индикације и употреба
Прекоза, као монотерапија, означена је као додатак исхрани ради снижавања глукозе у крви код пацијената са шећерном болешћу типа 2 чија се хипергликемија не може управљати само дијетом. Прекоза се такође може користити у комбинацији са сулфонилурејом када исхрана плус прекоза или сулфонилуреа не доводе до одговарајуће гликемијске контроле. Такође, Прецосемаи се користи у комбинацији са инсулином или метформином. Учинак Прекозе на појачавање гликемијске контроле је адитиван као код сулфонилурее, инсулина или метформина када се користи у комбинацији, вероватно зато што је његов механизам деловања другачији.
У започињању лечења дијабетес мелитуса типа 2, дијета треба нагласити као примарни облик лечења. Ограничење калорија и губитак килограма од суштинског су значаја код гојазних дијабетичара. Само правилно управљање исхраном може бити ефикасно у контроли глукозе у крви и симптома хипергликемије. Важност редовне физичке активности када је то потребно такође треба нагласити. Ако овај програм лечења не успе да има одговарајућу контролу гликемије, требало би размотрити употребу Прекозе. Лекар и пацијент морају применити Прекозу као лек као додатак исхрани, а не као замену за исхрану или као погодан механизам за избегавање дијететских ограничења.
врх
Контраиндикације
Прекоза је контраиндицирана код пацијената са познатом преосетљивошћу на лек и код пацијената са дијабетичком кетоацидозом или цирозом. Прекоза је такође контраиндицирана код пацијената са инфламаторном болести црева, улцерацијом дебелог црева, делимичном цревном опструкцијом или код пацијената предиспонираних за цревну опструкцију. Поред тога, Прекоза је контраиндицирана код пацијената који имају хроничне цревне болести повезане са изразитим поремећајима варење или апсорпција и код пацијената који имају стања која се могу погоршати као резултат повећаног стварања гасова у црева.
врх
Мере предострожности
Генерал
Хипогликемија: Због свог механизма деловања Прекоза, када се даје сама, не би требало да изазове хипогликемију у стању гладовања или постпрандијално. Сулфонилуреа или инсулин могу изазвати хипогликемију. Пошто прекоза која се даје у комбинацији са сулфонилурејом или инсулином узрокује даље снижавање глукозе у крви, може повећати могућност хипогликемије. Хипогликемија се не јавља код пацијената који примају метформин сами у уобичајеним околностима употребе, и није примећена повећана учесталост хипогликемије код пацијената када је Прекоза додата метформину терапија. Орална глукоза (декстроза), чију апсорпцију Преко не инхибира, треба користити уместо сахарозе (шећер из трске) у лечењу благе до умерене хипогликемије. Сахароза, чију хидролизу у глукозу и фруктозу инхибира Прекоза, није погодна за брзу корекцију хипогликемије. Тешка хипогликемија може захтевати употребу интравенске инфузије глукозе или убризгавања глукагона.
Повишени нивои трансаминаза у серуму: У дугорочним студијама (до 12 месеци, укључујући дозе прекозе до 300 мг т.и.д.) спроведеним у Сједињеним Државама, повишене вредности серумских трансаминаза (АСТ и / или АЛТ) које су настале из лечења изнад горње границе нормале (УЛН), веће од 1,8 пута више од УЛН и веће од 3 пута се УЛН појавила код 14%, 6% и 3%, пацијената који су били лечени прекомерно, у поређењу са 7%, 2% и 1%, који су били лечени плацебом пацијенти. Иако су ове разлике између третмана биле статистички значајне, ове повишице су биле асимптоматске, реверзибилни, чешћи код жена и, уопште, нису повезани са другим доказима дисфункције јетре. Поред тога, чини се да су ова повишења серумске трансаминазе повезана са дозом. У америчким студијама које укључују дозе прекозе до максимално одобрене дозе од 100 мг т.и.д., лечење које је настало од АСТ и / или АЛТ на било којем нивоу озбиљности били су слични између пацијената који су били лечени прекомом и плацебо лечених (п ≥ 0,496).
Отприлике 3 милиона пацијентских година међународног искуства након стављања лијека у промет са Прекозом, 62 случаја забележено је повишење серумске трансаминазе> 500 ИУ / Л (од којих је 29 било повезано са жутицом). Четрдесет и један од тих 62 пацијента лечено је са 100 мг т.и.д. или већи и 33 од 45 пацијената за које је регистровано да су тежине тежине <60 кг. У 59 случајева где је забележено праћење, јетрене се неправилности побољшале или разрешиле по престанку узимања Прекозе у 55 и остале су непромењене у два. Забиљежено је неколико случајева фулминантног хепатитиса са смртним исходом; однос према акарбози је нејасан.
Губитак контроле глукозе у крви: Када су пацијенти са дијабетесом изложени стресу као што су грозница, траума, инфекција или оперативни захват, може доћи до привременог губитка контроле глукозе у крви. У таквим временима може бити потребна привремена терапија инсулином.
Информације за пацијенте:
Пацијентима треба рећи да узимају Прекозу орално три пута дневно, на почетку (са првим залогајем) сваког главног оброка. Важно је да се пацијенти и даље придржавају упутстава о исхрани, редовног програма вежбања и редовног тестирања урина и / или глукозе у крви.
Прекоза сама по себи не узрокује хипогликемију чак и када се даје пацијентима који гладују. Сулфонилуреа и инзулин, међутим, могу снизити ниво шећера у крви довољно да изазову симптоме или понекад опасну по живот хипогликемију. Пошто прекоза која се даје у комбинацији са сулфонилурејом или инсулином узрокује додатно снижавање шећера у крви, може повећати хипогликемијски потенцијал ових средстава. Хипогликемија се не јавља код пацијената који примају метформин сами у уобичајеним околностима употребе, и није примећена повећана учесталост хипогликемије код пацијената када је Прекоза додата метформину терапија. Ризик од хипогликемије, њени симптоми и лечење и стања која предиспонирају за њен развој требало би да буду добро разумљиви пацијентима и одговорним члановима породице. Будући да Прекоза спречава распад шећера у трпези, пацијенти би требали имати лако доступан извор глукозе (декстроза, Д-глукоза) за лечење симптома ниског шећера у крви приликом узимања Прекозе у комбинацији са сулфонилуреом или инсулин.
Ако се нежељени ефекти појаве код Прекозе, они се обично развијају током првих неколико недеља терапије. Они су најчешће благи до умерени гастроинтестинални ефекти, попут надимања, пролива или нелагоде у трбуху, и углавном смањују у учесталости и интензитету с временом.
Лабораторијски тестови:
Терапијски одговор на Прекозу треба да се надгледа периодичним тестовима глукозе у крви. За надгледање дугорочне контроле гликемије препоручује се мерење нивоа гликозилираног хемоглобина.
Прекоза, посебно у дозама већим од 50 мг т.и.д., може довести до повишења серумских трансаминаза и, у ретким случајевима, хипербилирубинемије. Препоручује се да се ниво трансаминаза у серуму провери свака 3 месеца током прве године лечења Прекозом и периодично након тога. Ако се примете повишене трансаминазе, може се указати на смањење дозе или прекид терапије, посебно ако повишице остају.
Оштећење бубрега:
Плаземске концентрације прекозе код добровољца са оштећењем бубрега пропорционално су повећане у односу на степен бубрежне дисфункције. Дуготрајна клиничка испитивања код дијабетичара са значајном бубрежном дисфункцијом (креатинин у серуму> 2,0 мг / дЛ) нису спроведена. Због тога се не препоручује лечење ових пацијената Прекозом.
Интеракције са лековима:
Неки лекови имају тенденцију да производе хипергликемију и могу довести до губитка контроле глукозе у крви. Ови лекови укључују тиазиде и друге диуретике, кортикостероиде, фенотиазине, штитњаче, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинска киселина, симпатомиметици, лекови који блокирају калцијумске канале и изониазид. Када се такви лекови дају пацијенту који прима Прекозу, пацијента треба пажљиво посматрати ради губитка контроле глукозе у крви. Када се такви лекови повлаче од пацијената који примају Прекозу у комбинацији са сулфонилуреама или инсулином, пацијенте треба пажљиво посматрати ради било каквих доказа о хипогликемији.
Пацијенти који примају сулфонилуреју или инсулин: Сулфонилурее или инсулини могу изазвати хипогликемију. Прекоза која се даје у комбинацији са сулфонилуреом или инсулином може узроковати даље снижавање глукозе у крви и може повећати могућност хипогликемије. Ако дође до хипогликемије, потребно је извршити одговарајућа прилагођавања дозе ових средстава. Врло ретко су забележени појединачни случајеви хипогликемијског шока код пацијената који су примали терапију прекому у комбинацији са сулфонилуреама и / или инсулином.
Цријевни адсорбенти (нпр. Угљен) и пробавни ензимски приправци који садрже цијепање угљикохидрата ензими (нпр. амилаза, панкреатин) могу умањити ефекат Прекозе и не треба их узимати истовремено.
Показано је да прекоза мења биорасположивост дигоксина када се примене истовремено, што може да захтева прилагођавање дозе дигоксина. (Види КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА, Интеракције љекова и дрога).
Канцерогенеза, мутагенеза и оштећење плодности:
Проведено је осам испитивања канцерогености акарбозе. Проведено је шест студија на пацовима (два соја, Спрагуе-Давлеи и Вистар), а два истраживања обављена су на хрчцима.
У првој студији на пацовима, пацови Спрагуе-Давлеи примали су акарбозу у храни у великим дозама (до приближно 500 мг / кг телесне тежине) током 104 недеље. Лечење акарбозом резултирало је значајним повећањем учесталости бубрежних тумора (аденоми и аденокарциноми) и бенигних тумора Леидигове ћелије. Ова студија је поновљена са сличним исходом. Извршене су даље студије за одвајање директних канцерогених ефеката акарбозе од индиректних ефеката произишла из неухрањености угљених хидрата изазваних великим дозама акарбозе коришћене у студије. У једном истраживању које је користило пацове Спрагуе-Давлеи, акарбозу је помешао са храном, али је ускраћивање угљених хидрата спречено додавањем глукозе у исхрану. У 26-месечном истраживању пацова Спрагуе-Давлеи, акарбозу су давали свакодневно, послепрандијално, тако да се избегну фармаколошки ефекти лека. У обе ове студије, појачана учесталост бубрежних тумора пронађена у оригиналним студијама није се појавила. У две одвојене студије на Вистар пацовима акарбоза је такође дата у храни и постпрандијалном гавацијом. Ниједна повећана учесталост бубрежних тумора није пронађена ни у једном од ових истраживања на Вистар пацовима. У две студије храњења хрчака, са и без додавања глукозе, такође није било доказа о канцерогености.
Акарбоза није изазвала оштећење ДНК ин витро анализом ЦХО хромосомске аберације, анализом бактеријске мутагенезе (Амес) или тестом везивања ДНК. Ин виво, у доминантном смртоносном тесту код мушких мишева или на мишјем микронуклеусном тесту није откривено оштећење ДНК.
Студије плодности спроведене на пацовима након оралне примене нису имале штетан утицај на плодност или на укупну способност репродукције.
Трудноћа:
Тератогени ефекти: Трудноћа категорија Б. Сигурност прекозе код трудница није утврђена. Студије репродукције изведене су на пацовима у дозама до 480 мг / кг (што одговара 9 пута већој изложености у људи, на основу нивоа лека у крви) и нису открили доказе о ослабљеној плодности или штетности плода због акарбоза. Код зечева, смањено повећање телесне тежине мајки вероватно је резултат фармакодинамичке активности великих доза акарбозе у цревима, можда је био одговоран за незнатно повећање броја ембрионалних губитака. Међутим, зечеви који су добили 160 мг / кг акарбозе (што одговара 10 пута већој дози у човеку, на основу површине тела) нису показали доказ ембриотоксичности и није било доказа о тератогености у дози 32 пута већој од дозе за човека (на основу површине тела област). Међутим, не постоје адекватна и добро контролисана испитивања прекозе код трудница. Пошто студије репродукције животиња не предиктивно одговарају људском одговору, овај лек треба користити током трудноће само ако је то очигледно потребно. Будући да тренутне информације снажно указују на то да су ненормалне вредности глукозе у крви током трудноће повезане и са већом учесталошћу урођених аномалија како повећани неонатални морбидитет и смртност, већина стручњака препоручује да се инсулин користи током трудноће како би се ниво глукозе у крви одржао што ближе нормалном могуће.
Неговане мајке: Мала количина радиоактивности пронађена је у млеку дојећих пацова након примене радиоактивно обележене акарбозе. Није познато да ли се овај лек излучује у мајчином млеку. Будући да се многи лекови излучују у мајчином млеку, Прекосе не би требало давати негованој жени.
Примена у педијатрији: Безбедност и ефикасност прекозе код педијатријских пацијената нису утврђене.
Геријатријска употреба: Од укупног броја испитаника у клиничким студијама прекозе у Сједињеним Државама, 27 процената имало је 65 и више година, док је 4 процента било 75 и више година. Није примећена општа разлика у безбедности и ефикасности између ових испитаника и млађих испитаника. Средња површина устаљеног стања испод кривуље (АУЦ) и максималне концентрације акарбозе биле су приближно 1,5 пута веће код старијих особа у поређењу са младим добровољцима; међутим, ове разлике нису биле статистички значајне.
врх
Нежељене реакције
Дигестивни тракт: Гастроинтестинални симптоми су најчешће реакције на Прекозу. У америчким плацебо контролираним испитивањима, учесталост болова у трбуху, пролива и надимања су били 12%, 31%, и 74% 1255. пацијенти лечени прекомерном 50–300 мг т.и.д., док су одговарајуће учесталости биле 9%, 12% и 29% код 999 плацебо лечених пацијенти. У једногодишњој студији безбедности, током које су пацијенти водили дневнике гастроинтестиналних симптома, болова у трбуху и пролива склони су да се током времена врате на нивое претходне обраде, а учесталост и интензитет надимања повећавали су се временом време. Симптоми појачаног гастроинтестиналног тракта код пацијената лечених Прекозом су манифестација Механизам деловања Прекозе и везани су за присуство непробављених угљених хидрата у доњем ГИ тракт.
Ако се не поштује прописана исхрана, нуспојаве црева могу се појачати. Ако се, услед придржавања прописане дијабетичке исхране, појаве снажно узнемирујући симптоми, мора се консултовати лекар и привремено или трајно смањити дозу.
Повишени нивои трансаминазе у серуму: види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ.
Остали абнормални лабораторијски налази: Мала смањења хематокрита чешће су се јављала у Пацијенти који су лечени прекомом него код плацебо лечених, али нису били повезани са смањењем броја лекова хемоглобин. Ниски ниво калцијума у серуму и ниски нивои витамина Б6 у плазми били су повезани са терапијом прекому, али се сматра да су или лажни или немају клинички значај.
Извештаји о нежељеним догађајима након маркетинга:
Додатни нежељени догађаји пријављени из светског искуства након стављања на тржиште укључују преосјетљиве кожне реакције (нпр. осип, еритем, ексантхема и утицарија), едеми, илеус / субилеус, жутица и / или хепатитис и придружена оштећења јетре (Види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ.)
врх
Предозирање
За разлику од сулфонилурее или инсулина, предозирање Прекозе неће резултирати хипогликемијом. Предозирање може да резултира пролазним повећањем надутости, дијарејом и нелагодом у трбуху који убрзо нестају. У случајевима предозирања пацијенту се следећа 4-6 сати не смеју дати пића или оброци који садрже угљене хидрате (полисахариде, олигосахариде и дисахариде).
врх
Дозирање и администрација
Не постоји фиксни режим дозирања за лечење дијабетеса са Прекозом или било којим другим фармаколошким средством. Дозирање прекозе мора се индивидуализовати на основу ефикасности и толеранције, а не прекорачити максималну препоручена доза од 100 мг т.и.д. Прекозу је потребно узимати три пута дневно на почетку (са првим залогајем) сваког од њих оброк. Прекозу је потребно започети ниском дозом, с постепеним порастом дозе као што је описано у наставку, како би се смањила гастроинтестиналне нуспојаве и да се омогући идентификација минималне дозе потребне за адекватну контролу гликемије пацијента.
Током започињања лечења и титрације дозе (види доле), може бити једночасовна постпрандијална глукоза у плазми користи се за одређивање терапијског одговора на Прекозу и идентификовање минималне ефективне дозе за пацијент. Након тога, гликозилирани хемоглобин треба измерити у интервалима од приближно три месеца. Терапеутски циљ треба да буде смањење нивоа глукозе у плазми и нивоа гликозилираног хемоглобина на нормалан или близу нормално коришћењем најниже ефикасне дозе Прекозе, било као монотерапија или у комбинацији са сулфонилуреама, инсулином или метформин.
Почетна доза: Препоручена почетна доза Прекозе је 25 мг, која се даје орално три пута дневно на почетку (са првим залогајем) сваког главног оброка. Међутим, неки пацијенти могу имати користи од постепеног титрирања доза да би умањили гастроинтестиналне нуспојаве. То се може постићи покретањем лечења од 25 мг једном дневно и последичним повећањем учесталости давања како би се постигло 25 мг т.и.д.
Дозирање за одржавање: Једном 25 мг т.и.д. достигнут је режим дозирања, доза Прекосе треба прилагодити на Интервали од 4-8 недеља засновани на једночасовним постпрандијалним нивоима глукозе или гликозилираног хемоглобина и на толеранција Дозирање се може повећати са 25 мг т.и.д. до 50 мг т.и.д. Неки пацијенти могу имати користи од даљњег повећања дозе на 100 мг т.и.д. Доза одржавања креће се од 50 мг т.и.д. до 100 мг т.и.д. Међутим, будући да пацијенти са малом телесном тежином могу бити повећани ризик од повишене серумске трансаминазе, за титрацију дозе изнад 50 мг т.и.д. треба узети у обзир само болеснике телесне масе> 60 кг. (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ). Ако се не примети даље смањење постпрандијалне вредности глукозе или гликозилираног хемоглобина са титрацијом до 100 мг т.и.д., требало би размотрити смањење дозе. Једном када се успостави ефикасна и толерисана доза, треба је одржавати.
Максимална доза: Максимална препоручена доза за пацијенте од 60 кг је 50 мг т.и.д. Максимална препоручена доза за пацијенте> 60 кг је 100 мг т.и.д.
Пацијенти који примају сулфонилуреју или инсулин: Сулфонилурее или инсулини могу изазвати хипогликемију. Прекоза која се даје у комбинацији са сулфонилурејом или инсулином узроковат ће додатно снижавање глукозе у крви и може повећати могућност хипогликемије. Ако дође до хипогликемије, потребно је извршити одговарајућа прилагођавања дозе ових средстава.
врх
Како се снабдева
Прекоза је доступна у облику 25 мг, 50 мг или 100 мг, необојених таблета. Снага сваке таблете је беле до жуте боје. Таблета од 25 мг је кодирана са речју "Прекоза" на једној страни и "25" на другој страни. Таблета од 50 мг кодирана је речима "Прекоза" и "50" на истој страни. Таблета од 100 мг кодирана је речима "Прекоза" и "100" на истој страни. Прекоза је доступна у боцама од 100 и 50 мг јачине у паковањима од 100.
| Снага | НДЦ | Таблет Идентификација |
|
|---|---|---|---|
| Боце од 100: | 25 мг | 0026-2863-51 | Прекоза 25 |
| 50 мг | 0026-2861-51 | Прекоза 50 | |
| 100 мг | 0026-2862-51 | Прекоза 100 | |
| Јединица дозе Паковања од 100: |
50 мг | 0026-2861-48 | Прекоза 50 |
Не чувати изнад 25 ° Ц (77 ° Ф). Заштитити од влаге. За боце држите посуду добро затворену.
Баиер Пхармацеутицалс Цорпоратион
400 Морган Лане
Вест Хавен, ЦТ 06516
Произведено у Немачкој
08753825, Р.3
© 2004, Баиер Пхармацеутицалс Цорпоратион
Штампано у У.С.А.
последњи пут ажурирано 11/2008
Прекоза, акарбоза, информације о пацијенту (на обичном енглеском)
Детаљне информације о знаковима, симптомима, узроцима, лечењу дијабетеса
Информације у овој монографији нису намијењене покривању свих могућих употреба, упута, мјера опреза, интеракције лијекова или штетних учинака. Ове информације су уопштене и нису замишљене као посебни медицински савети. Ако имате питања о лековима које узимате или желите више информација, обратите се свом лекару, фармацеуту или медицинској сестри.
назад на: Прегледајте све лекове за дијабетес
