Научници се затварају на вишеструким генским местима због биполарног поремећаја

Докази су то да манијакална депресивна болест (биполарни поремећај), главни јавноздравствени проблем који погађа један проценат становништва, потиче из више гена. Научници су прецизирали нова места на 5 хромозома која могу садржавати до сада неухватљиве гене који предиспонирају за болест, позната и као биполарни афективни поремећај. Пацијенти доживљавају понављајуће промјене расположења и енергије и суочавају се са 20% ризиком од смрти самоубиством ако се не лијече. Три независна истраживачка тима, два подржана од стране Националног института за ментално здравље (НИМХ), извештавају о генетским везама у 1. априлу часописа Натуре Генетицс.

"Иако су још привремене, ове студије узете заједно сигнализирају реалан напредак", рекао је Стевен Химан, М.Д., новоименовани директор НИМХ-а. "Наука сада почиње да даје обећања која за ментално болесне важи модерна молекуларна генетика."

Једно од истраживања које финансира НИМХ пронашао је доказе о генима осетљивости на биполарни поремећај на хромозомима 6, 13 и 15 у великом родовништву старог реда из Амиша, који се састоји од 17 међусобно повезаних породица које су погођене болест. Налази сугерирају сложен начин насљеђивања, сличан оном који се јавља код болести попут дијабетеса и хипертензија, а не један доминантни ген, кажу главни истраживачи, др. Едвард Гиннс. Д., НИМХ; Стевен М. Паул, М.Д., НИМХ и Лилли Ресеарцх Лабораториес; и Јанице Егеланд, доктор наука, Универзитет у Мајамију.

"Ризик појединца за развој биполарног поремећаја вероватно расте са сваким геном осетљивости", рекао је др Гиннс, шеф клиничке филијале за неуронауку НИМХ. "Наслеђивање само једног гена вероватно није довољно." Штавише, различити гени дају рачуне болести у различитим породицама, што комплицира задатак проналажења и понављања веза у свим популације. "Да бисмо повећали изгледе откривања, пратили смо пренос болести током неколико генерација у неколико генетски изолованих великих породица, ограничавајући тако број. могућих гена који укључују и повећавају ефекат сваког гена ", објаснио је др Пол, који је био научни директор НИМХ-а пре него што је постао шеф истраживања за централни нервни систем у Лилли.

Биполарни поремећај и остали сродни поремећаји расположења јављају се с необично високом стопом код проучаваних породица Амиша. Ипак, заједница Амиша старог реда у целини има исту преваленцију психијатријских болести као и друге популације, приметила је др Јанице Егеланд, др. професор на одељењу психијатрије на Универзитету у Мајамију и директор пројекта Амисх Студи-а, финансиран од стране НИМХ у протекле две деценија. Сви анализирани биполарни чланови могу пратити своје порекло до пионирске породице из средине 18. века која пати од болести. Породице које проучавају такође имају релативно узак спектар афективних поремећаја, при чему је превладавајућа биполарна дијагноза. Чланови породице ригорозно су дијагностицирали клиничаре несвесни породичних односа и статуса генетских маркера.

У последњој фази студије, истраживачи су користили софистицирано мапирање гена и друго напредне методологије скрининга хуманих хромозома, које су укључивале 551 ДНК маркера 207 појединци. Исцрпне анализе које су урадили др Јург Отт и његове колеге са Универзитета Цолумбиа, користећи више модела генетског преноса, пружили су доказе за повезаност биполарног поремећаја са ДНК маркерима на хромозомима 6, 13 и 15. Истраживачка група такође укључује истраживаче са универзитета Иале, истраживачког центра за људски геном (Еври, Француска) и корпорације Геноме Тхерапеутицс.

Дрс Гиннс и Паул предлажу да биполарни афективни поремећај изазива променљиви ефекат више гена, вероватно укључујући више него што је предложено у њиховој студији. Они хипотезирају да одређени спој таквих гена код појединца одређује различите карактеристике болести: старосну доб, врсту симптома, тежину и ток. Др Егеланд и њене колеге настављају да идентификују додатне чланове Амисх сродства и пажљиво прате децу која су у ризику од развоја болести. Тестирање додатних ДНК маркера у идентификованим хромозомским регионима је у току јер истраживачи покушавају прецизније закључити гене који изазивају болест. Иако исти гени одговорни за биполарни афективни поремећај међу Амишима, такође могу пренијети ове болести друге популације, вероватно је да су такође додатни сетови гена осетљивости умешан.

Две породице из Централне долине Костарике биле су фокус друге студије коју је подржао НИМХ у истом часопису. Попут Амишовог родовника, потичу из заједнице која је остала генетски изолована и која може пратити свој род до малог броја оснивача у 16. до 18. веку. Као и у студији Амисх, истражитељи, који је водио Нелсон Фреимер, М.Д., са Универзитета у Калифорнија, Сан Францисцо, користила је велики број хромосомских маркера, 475, како би се утврдио могући ген локације. Међу биполарним погођеним појединцима, умешано је ново подручје на дугом краку хромозома 18.

У трећој студији, др Доуглас Блацквоод са Универзитета у Единбургху и његове колеге, користећи ДНК маркере93, пронашли су рањивост до болести у регион хромозома 4 у великој шкотској породици, са 10 пута вишом од нормалне биполарне стопе поремећај. Затим су пронашли исто удружење за маркер хромозома 4 код особа које су погођене биполарно у 11 других шкотских породица.

"Научници се слажу да појединци са генетском предиспозицијом не развијају увек биполарни поремећај", приметила је вд научног директора НИМХ-а, Суе Сведо, М.Д. " фактори такође могу играти улогу у одређивању начина експресије гена и узроковања болести. "Штавише, други главни афективни поремећаји се обично јављају у истим породицама које имају биполарност поремећај. Нечији ризик од развоја великог депресије, биполарног или шизоафективног поремећаја расте на 50-74% ако оба родитеља имају афективни поремећај, а један има биполарни поремећај. Такође постоје докази да се уз биполарну болест могу јавити и пожељне особине, попут креативности. Научници се надају да ће идентификација гена - и протеина у мозгу које они кодирају - успети Могуће је развити боље лечење и превентивне интервенције усмерене на основну болест процес.

Као део своје генетичке иницијативе о биполарном поремећају, НИМХ промовише идентификацију и дељење података из добро дијагностикованих породица међу истраживачким групама. Чланови породица заинтересовани да учествују у истраживању генетике требало би да се обрате НИМХ-овим јавним истраживањима (5600 Фисхер Лн., Рм 7Ц-02, Роцквилле, МД 20857).

Извор: Национални институт за ментално здравље

следећи: Животни догађаји и биполарни поремећај (прелиминарни налази)
~ библиотека биполарног поремећаја
~ сви чланци о биполарном поремећају