Серотонин може бити кључан за лечење АДХД-а
Чланак о томе Риталин и други стимуланси лекови делују у лечењу АДХД-а.
Много је забринуто због преписивања Риталин® или других стимуланса за контролу хиперактивности. Релативно се мало зна о дугорочним ефектима ових стимуланса или о томе како они мењају хемију мозга.
Истраживачи са Медицинског института Ховард Хугхес са Универзитета Дуке открили су да Риталин® и други стимуланси показују своје парадоксално смирујуће дејство појачавањем нивоа серотонина у мозак. Чини се да пораст серотонина обнавља осјетљиву равнотежу између мозга хемикалија допамина и серотонин и смирује хиперактивност, каже истражитељ ХХМИ-ја Марц Царон са Универзитета Дуке Медицал Центар. Царон је аутор студије објављене у броју часописа Сциенце 15. јануара 1999. године.
Поремећај хиперактивности дефицита пажње (АДХД) погађа три до шест процената школске деце. Симптоми укључују немир, импулсивност и потешкоће у концентрацији. Стимуланти који се обично користе за лечење АДХД-а толико су ефикасни да „истраживачима заиста није требало времена да истраже како функционишу“, каже Царон.
Претходна догма, каже Царон, сматрала је да умирујуће дејство Риталин® делује путем неуротрансмитера допамина. Конкретно, истраживачи су веровали да Риталин® и други стимуланси делују у интеракцији са протеином транспортера допамина (ДАТ), домаћицом врста нервних путева. Након што се нервни импулс пребаци са једног неурона на други, ДАТ уклања преостали допамин из синаптичке пукотине - простора између два неурона - и препакује га за будућу употребу.
Царонов тим сумњао је да допамин није једини кључ за разумевање АДХД-а, па су се окренули мишевима код којих су "избацили" ген који кодира ДАТ. Пошто не постоји ДАТ за "брисање" допамина из синаптичке пукотине, мозак мишева је преплављен допамином. Вишак допамина узрокује немир и хиперактивност, понашања која су невјероватно слична онима која показују дјеца са АДХД-ом.
Кад су их нормални мишеви положили у лавиринт за мање од три минута, постали су нокаутовани мишеви одвратне активности које обављају спољашње активности као што су њушкање и узгој - и нису успеле да заврше за мање од пет минута. Изгледали су и да су нокаут-мишеви неспособни да сузбију неприкладне импулсе - још један од карактеристика АДХД-а.
Изненађујуће, Риталин је ипак смирио кноцкоут мишеве®, Декедрин® и други стимуланси иако им није недостајао протеински циљ на којем је Риталин® и дексерин® мислило се да делују. "Због тога смо тражили друге системе на које би ови стимуланси могли утицати", каже Царон.
Да би тестирали да ли стимуланси утичу на допамин кроз други механизам, истраживачи су примењивали Риталин® на нормалне и нокаут-мишеве и пратили ниво допамина у мозгу. Риталин® је повећао ниво допамина у нормалним мишевима, али није променио ниво допамина у кноцкоут мишевима. Тај резултат подразумева да "Риталин® не може да делује на допамин", каже Царон.
Затим су истраживачи дали нокаутом мишеве лек који инактивира транспортни протеин норепинефрина. Са инвалидитетом транспорта ниво норепинефрина је порастао како се очекивало, али пораст норепинефрина није ублажио симптоме АДХД-а као што је требао. Ово је сугерисало Цароновом тиму да Риталин® извршио своје ефекте преко другог неуротрансмитера.
Затим су проучавали да ли су стимуланси променили ниво неуротрансмитера серотонина. Научници су управљали Прозаком®- добро познати инхибитор поновне похране серотонина - кноцкоут мишевима. Након гутања Прозац®, нокаутирани мишеви су показали драматичне опадања хиперактивности.
"Ово сугерише да, уместо да делују директно на допамин, стимуланси стварају смирујући ефекат повећавајући ниво серотонина", каже Царон.
"Наши експерименти имплицирају да је правилна равнотежа између допамина и серотонина кључна", каже Раул Гаинетдинов, члан Цароновог истраживачког тима. "Хиперактивност се може развити када однос између допамина и серотонина буде избачен из равнотеже."
Мозак има 15 врста рецептора који се везују за серотонин, а Гаинетдинов сада покушава да утврди који одређени серотонински рецептори посредују у деловању Риталин®-а.
Нада је, каже Царон, „да Риталин® можемо заменити врло специфичним једињењем које циља једну подгрупу рецептора“. Док се Прозац® смирио хиперактивност у кноцкоут мишевима, Гаинетдинов каже да "Прозац® није најбољи, јер није баш селективан." Царон и Гаинетдинов су оптимистични да ће се нова генерација једињења која одређеније делују са серотонинским системом показати сигурнијим и ефикаснијим за лечење за АДХД.
Извор: Чланак је извод из вести Ховард Хугхес Медицал Институте.
