Потпуне информације о преписивању Палиперидона

January 11, 2020 03:00 | мисцеланеа
click fraud protection

Робна марка: Инвега
Генеричко име: Палиперидон

Инвега је атипични антипсихотик лек који се користи у леку лечење шизофреније и биполарни поремећај. Употреба, дозирање, нежељени ефекти Инвега.

Информације о прописивању Инвега (ПДФ)

Садржај:

Кутија упозорења
Опис
Фармакологија
Индикације и употреба
Контраиндикације
Упозорења
Мере предострожности
Интеракције са лековима
Нежељене реакције
Предозирање
Дозирање
Испоручује се

Повећана Смртност старијих пацијената са психозом повезаном са деменцијом Старији пацијенти са деменцијом психозе лечене атипичним антипсихотицима имају повећан ризик од смрти у поређењу са плацебо. Анализе 17 плацебо-контролисаних испитивања (модално трајање од 10 недеља) код ових испитаника откриле су ризик смртности код особа које су лечене лековима између 1,6 и 1,7 пута више него код особа које су лечиле плацебо. Током типичног контролисаног испитивања од 10 недеља, стопа смрти код испитаника лечених била је око 4,5%, у поређењу са стопом од око 2,6% у плацебо групи. Иако су узроци смрти били различити, чинило се да је већина смрти кардиоваскуларна (нпр. Затајење срца, изненадна смрт) или инфективна (нпр. Упала плућа) у природи. ИНВЕГА

instagram viewer
(палиперидон) Таблете са продуљеним ослобађањем нису одобрене за лечење пацијената са психозом повезаном са деменцијом.

Опис

ОПИС Палиперидон, активни састојак ИНВЕГА Таблете са продуженим ослобађањем су психотропни агенси који припадају хемијској класи деривата бензисоксазола. ИНВЕГА садржи рацемичну мешавину (+) - и (-) - палиперидона. Хемијско име је (±) -3- [2- [4- (6-флуоро-1,2-бензизоксазол-3-ил) -1-пиперидинил] етил] -6,7,8,9-тетрахидро-9 -хидрокси-2-метил-4Х-пиридо [1,2-а] пиримидин-4-он. Његова молекуларна формула је Ц23 Х27 ФН4 О 3 а његова молекуларна тежина је 426.49.

Палиперидон је слабо растворљив у 0,1Н ХЦл и метилен хлориду; практично нерастворљив у води, 0,1 Н НаОХ и хексану; и мало растворљив у Н, Н-диметилформамиду.

ИНВЕГА(палиперидон) Таблете са продуженим ослобађањем доступне су у јачини од 3 мг (беле), ® 6 мг (беж) и 9 мг (ружичасте). ИНВЕГАкористи ОРОС осмотску лекар-технологију (види компоненте и перформансе система испоруке). Ја


настави причу у наставку


Неактивни састојци су карнауба восак, целулоза ацетат, хидроксиетил целулоза, пропилен гликол, полиетилен гликол, полиетилен оксиди, повидон, натријум хлорид, стеаринска киселина, бутилирани хидрокситолуен, хипромелоза, титан диоксид и гвожђе оксиди. Таблете од 3 мг такође садрже лактозу монохидрат и триацетин.

Компоненте система испоруке и перформансе ИНВЕГА користи осмотски притисак да испоручи палиперидон под контролисаном брзином. Систем за испоруку, који по изгледу личи на таблету у облику капсуле, састоји се од осмотски активног трослојног језгра окруженог подлаком и полупропусном мембраном. Трослојно језгро састоји се од два слоја лека који садрже лек и помоћне материје и потисног слоја који садржи осмотски активне компоненте. Постоје два прецизно отворена ласером на куполи таблете у лековитом слоју. Свака јачина таблета има превлаку са различитим бојама за дисперзију у води и ознаке за штампање. У воденом окружењу, као што је гастроинтестинални тракт, водени слој дисперзиран у боји брзо се еродира. Вода затим улази у таблету кроз полупропусну мембрану која контролише брзину којом вода улази у језгро таблете, што заузврат, одређује брзину уноса лека. Хидрофилни полимери језгре хидрирају и набубре, стварајући гел који садржи палиперидон који се затим избацује кроз отворе таблете. Биолошки инертне компоненте таблете остају нетакнуте током гастроинтестиналног транзита и елиминишу се у столици као шкољка таблете, заједно са нерастворним језгровим компонентама.

врх

Фармакологија

Фармакодинамика

Палиперидон је главни активни метаболит рисперидона. Механизам деловања палиперидона, као и код других лекова који имају ефикасност код шизофреније, није познат, али јесте предложио да се терапеутска активност лека код шизофреније посредује комбинацијом централног допамина типа 2 (Д2) и серотонина типа 2 (5ХТ ) антагонизам рецептора и Х1 хистаминергички рецептори, што може објаснити неке друге ефекте лека. Палиперидон нема афинитет за холинергичне мускаринске или Ы - и Ы-адренергичке рецепторе. Фармаколошка активност (+) - и (-) - палиперидон енантиомера је квалитативно и квантитативно слична ин витро.

Фармакокинетика
Након једне дозе, концентрација палиперидона у плазми постепено расте и достиже максималну концентрацију у плазми (Ц)мак ) приближно 24 сата након дозирања. Максимална фармакокинетика палиперидона након примене ИНВЕГА ™ пропорционална је дози унутар препоручени клинички распон доза (3 до 12 мг). Рок полувремена елиминације палиперидона је приближно 23 сата.

Концентрације палиперидона у стању равнотеже постигнуте су у року од 4-5 дана од дозирања ИНВЕГА ™ код већине испитаника. Средњи однос устаљеног врха у равнотежи: најнижи омјер ИНВЕГА ™ дозе од 9 мг био је 1,7 са распоном од 1,2-3,1.

После давања ИНВЕГА ™, (+) и (-) енантиомери палиперидонског међусобног претварања достижући однос АУЦ (+) до (-) од приближно 1,6 у стабилном стању.

Апсорпција и дистрибуција
Апсолутна орална биорасположивост палиперидона након примене ИНВЕГА ™ је 28%.

Давање 12 мг палиперидон таблете са продуженим ослобађањем здравим амбулантним пацијентима са стандардним оброком са високим удјелом масти и калоријама. средње вредности Ц и АУЦ макс. палиперидона које су повећане за 60% и 54%, у поређењу са применом на тесту услови. Клиничка испитивања која су утврдила сигурност и ефикасност ИНВЕГА ™ спроведена су код испитаника без обзира на време оброка. Док се ИНВЕГА ™ може узимати без обзира на храну, присуство хране у тренутку примене ИНВЕГА ™ може повећати изложеност палиперидону (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА).

На основу популацијске анализе, привидни обим дистрибуције палиперидона износи 487 Л. Везивање рацемичног палиперидона у плазми је 74%.

Метаболизам и елиминација
Мада ин витро студије сугерисале улогу ЦИП2Д6 и ЦИП3А4 у метаболизму палиперидона, ин виво резултати показују да ови изоцими играју ограничену улогу у укупном елиминацији палиперидона (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Интеракције лијекова).

Једну недељу после давања појединачне оралне дозе од 1 мг са тренутним ослобађањем 14 Ц-палиперидон 5 здравим добровољцима, 59% (распон 51% - 67%) дозе се излучио непромењен у урин, 32% (26% - 41%) дозе је добијено као метаболити, а 6% - 12% дозе није било опоравио. Отприлике 80% примењене радиоактивности откривено је у урину и 11% у измету. Ин виво су идентификована четири примарна метаболичка пута од којих ниједан не би могао да се прикаже за више од 10% дозе: алкилација, хидроксилација, дехидрогенација и бензисоксазол сциссион.

Популацијске фармакокинетичке анализе нису утврдиле разлику у изложености или клиренсу палиперидона између екстензивних метаболизатора и лоших метаболизатора ЦИП2Д6 супстрата.

Посебне популације

Оштећење јетре
У студији код испитаника са умереном оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Б), концентрације слободног палиперидона у плазми били су слични онима здравих испитаника, иако је укупна изложеност палиперидону смањена због смањења протеина везивање. Због тога није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре. Ефекат тешког оштећења јетре није познат.

Оштећење бубрега
Дозу ИНВЕГА ™ треба смањити код пацијената са умереним или тешким оштећењем бубрега (види ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА: Дозирање у посебној популацији). Испитивана је диспозиција палиперидона са једном дозом од 3 мг са продуженим ослобађањем код испитаника са различитим степеном бубрежне функције. Елиминација палиперидона смањила се са смањењем процењеног клиренса креатинина. Укупни клиренс палиперидона смањен је код испитаника са оштећеном функцијом бубрега за 32% у просеку код благих (ЦрЦл = 50 до <80 мл / мин), 64% у умерено (ЦрЦл = 30 до <50 мл / мин) и 71% код тешког (ЦрЦл = 10 до <30 мл / мин) оштећења бубрега, што одговара просечном повећању изложености (АУЦ инф) од 1,5, 2,6 и 4,8 пута, у поређењу са здравим испитаницима. Средњи полуживот елиминације палиперидона био је 24, 40 и 51 сат код испитаника са благим, умереним и озбиљно оштећење бубрега, односно, у поређењу са 23 сата код испитаника са нормалном функцијом бубрега (ЦрЦл = 80 мЛ / мин).

Старије особе
Не препоручује се прилагођавање дозе само на основу старости. Међутим, прилагођавање дозе може бити потребно због смањења клиренса креатинина у вези са старењем (видети бубрежно оштећење горе и ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА: Дозирање у посебној популацији).

Трка
Не препоручује се прилагођавање дозе на основу расе. Нису примећене разлике у фармакокинетикама у фармакокинетичкој студији спроведеној на Јапанцима и Кавказанима.

Пол
Не препоручује се прилагођавање дозе на основу пола. У фармакокинетичкој студији која је извршена на мушкарцима и женама нису примећене разлике у фармакокинетикама.

Пушење
Не препоручује се прилагођавање дозе на основу статуса пушења. На основу испитивања ин витро употребе хуманих јетрених ензима, палиперидон није супстрат за ЦИП1А2; пушење, према томе, не би требало да има ефекта на фармакокинетику палиперидона.

Клиничка испитивања
Краткорочна ефикасност ИНВЕГА ™ (3 до 15 мг једном дневно) утврђена је код три плацебо-контролисана и активно контролисана (оланзапин), 6-недељна испитивања с фиксном дозом код одраслих испитаника који нису старији (просечна старост 37 година) који су испунили критеријуме ДСМ-ИВ за шизофренија. Студије су вршене у Северној Америци, Источној Европи, Западној Европи и Азији. Дозе које су проучаване у ова три испитивања укључивале су 3, 6, 9, 12 и 15 мг / дан. Дозирање је било ујутро, без обзира на оброке.

Ефикасност је процењена коришћењем скале позитивног и негативног синдрома (ПАНСС), валидираног инвентара више ставки састављеног од пет фактори за процену позитивних симптома, негативних симптома, неорганизоване мисли, неконтролисаног непријатељства / узбуђења и анксиозност / депресија. Ефикасност је такође оцењена коришћењем скале личних и друштвених перформанси (ПСП). ПСП је валидирана лествица са оценом лекара која мери лично и социјално функционисање у друштвеним доменима корисне активности (нпр. рад и учење), лични и друштвени односи, брига о себи, узнемирујуће и агресивне понашања.

У све три студије (н = 1665), ИНВЕГА ™ је био супериорнији у односу на плацебо на ПАНСС-у у свим дозама. Средњи ефекти код свих доза били су прилично слични, мада су веће дозе у свим испитивањима биле бројчано супериорне. ИНВЕГА ™ је у тим испитивањима такође био бољи од плацеба на ПСП-у.

Преглед подгрупе становништва није открио било какве доказе о различитој реакцији на основу пола, старости (било је мало пацијената старијих од 65 година) или географског региона. Није било довољно података да би се истражили различити ефекти на основу расе.

врх

Индикације и употреба

ИНВЕГА ™ (палиперидон) Таблете са продуженим ослобађањем су индиковане за лечење шизофреније.

Ефикасност ИНВЕГА ™ у акутном лечењу шизофреније утврђена је у три 6-недељна, плацебо-контролисана испитивања фиксне дозе код испитаника са шизофренијом. Ефикасност палиперидона није испитивана у плацебо-контролираним испитивањима дуже од шест недеља. Због тога, лекар који се одлучи за употребу палиперидона током дужег периода, треба периодично да поново процени дугорочну корисност лека за појединог пацијента.

врх

Контраиндикације

ИНВЕГА ™ (палиперидон) је контраиндициран код пацијената са познатом преосетљивошћу на палиперидон, рисперидон или на било које компоненте у ИНВЕГА ™ формулацији.

врх

Упозорења

Повећана смртност старијих пацијената са психозом повезаном са деменцијом Старији пацијенти са Психоза у вези са деменцијом која је лечена атипичним антипсихотичким лековима је повећан ризик од смрти у поређењу са плацебом. НВЕГА (палиперидон) Таблете са продуљеним ослобађањем нису одобрене за лечење психозе повезане са деменцијом (види Бокед Варнинг).

Продужење КТ-а
Палиперидон изазива скромно повећање коригираног интервала КТ (КТц). Употребу палиперидона треба избегавати у комбинацији са другим лековима за које се зна да продужавају КТц укључујући класу 1А (нпр. кинидин, прокаинамид) или антирадитски лекови класе ИИИ (нпр. амиодарон, соталол), антипситски лекови (нпр. хлорпромазин, тиоридазин), антибиотици (нпр. гатифлоксацин, моксифлоксацин) или било која друга класа лекова за које се зна да продужавају КТц интервал. Палиперидон такође треба избегавати код пацијената са урођеним синдромом дугог КТ и код пацијената са анамнезом срчаних аритмија.

Извесне околности могу повећати ризик од појаве торсаде де поинтес и / или изненадне смрти повезане са употребом лекова који продужавају интервал КТц, укључујући (1) брадикардију; (2) хипокалемија или хипомагнезијемија; (3) истодобна употреба других лекова који продужавају интервал КТц; и (4) присутност урођеног продужења КТ интервала.

Утицај палиперидона на КТ интервал оцењен је у двоструко слепом, активном контролисаном (400 доза моксифлоксацин 400 мг), мултицентарном КТ студији у одрасли са схизофренијом и шизофактивним поремећајем, и у три плацебо- и активно контролисана 6-недељна испитивања ефикасности са фиксном дозом код одраслих са шизофренија.

У КТ студији (н = 141), 8 мг доза оралног палиперидона са тренутним ослобађањем (н = 44) показала је средњу вредност повећање од плацеба од почетне вриједности у КТцЛД од 12,3 мсец (90% ЦИ: 8,9; 15,6) 8. дана у 1,5 сати пост-доза Средња максимална концентрација у плазми у сталном стању за ову дозу од 8 мг палиперидона са тренутним ослобађањем била је већа од двоструке изложености опажене са максималном препорученом дозом од 12 мг ИНВЕГА ™ (Ц мак сс= 113 и 45 нг / мЛ, ако се примењују уз стандардни доручак). У истој овој студији, доза од 4 мг оралне формулације палиперидона са тренутним отпуштањем, за коју је Ц мак сс= 35 нг / мл, показао је повећани КТцЛД плацебо-одузетог од 6,8 мсец (90% ЦИ: 3,6; 10,1) 2. дана у 1,5 сати након дозе. Ни у једном тренутку током ове студије ниједан од испитаника није имао промену већу од 60 мсец или КТцЛД већу од 500 мсец.

За три студије ефикасности са фиксном дозом, показана су мерења електрокардиограма (ЕКГ) рађена у различитим временским тачкама само је један испитаник из групе ИНВЕГА ™ 12 мг имао промену већу од 60 мсец у једном тренутку 6. дана (пораст од 62 мсец). Ниједан субјект који је примао ИНВЕГА ™ имао је КТцЛД већи од 500 мсец у било којој од ове три студије.

Неуролептички малигни синдром

Забиљежен је потенцијално фатални симптомски комплекс који се понекад назива и неуролептички малигни синдром (НМС) у комбинацији са антипсихотицима, укључујући палиперидон. Клиничке манифестације НМС-а су хиперпирексија, ригидност мишића, измењени ментални статус и докази о аутономна нестабилност (неправилан пулс или крвни притисак, тахикардија, дијафореза и срчани рад диситмија). Додатни знакови могу укључивати повишену креатин фосфокиназу, миоглобинурију (рабдомиолизу) и акутно затајење бубрега.

Дијагностичка процена пацијената са овим синдромом је компликована. За постизање дијагнозе важно је идентификовати случајеве у којима клиничка презентација укључује и озбиљне медицинске болест (нпр. упала плућа, системска инфекција итд.) и нелечени или неадекватно лечени екстрапирамидални знаци и симптоми (ЕПС). Друга важна разматрања у диференцијалној дијагнози укључују централну антихолинергичку токсичност, топлотни удар, грозницу лекова и примарну патологију централног нервног система.

Управљање НМС-ом треба да обухвати: (1) моментално прекид антипсихотичких лекова и других лекови који нису неопходни за истодобну терапију; (2) интензивно симптоматско лечење и медицинско праћење; и (3) лечење свих пратећих озбиљних медицинских проблема за које су доступни посебни третмани. Не постоји општи договор о специфичним режимима фармаколошког лечења за некомпликоване НМС.

Ако се чини да пацијент захтева антипсихотичко лечење након опоравка од НМС-а, потребно је пажљиво надгледати поновно увођење лекова, јер су пријављени рецидиви НМС-а.

Тардивна дискинезија:
Код пацијената лечених антипсихотичким лековима може се развити синдром потенцијално неповратних, ненамерних, дискинетичких покрета. Иако се чини да је преваленца синдрома највећа код старијих особа, посебно код старијих жена, немогуће је предвидети који ће пацијенти развити синдром. Да ли се антипсихотички лекови разликују у потенцијалу да изазову тардивну дискинезију, није познато.

Ризик од развоја тардивне дискинезије и вероватноћа да ће постати неповратна повећава се како трајање лечења тако и укупно кумулативно доза антипсихотици примењених пацијенту се повећава, али синдром се може развити након релативно кратког периода лечења малим дозама, мада је ово необичан.

Није познато лечење утврђене тардивне дискинезије, мада се синдром може делимично или у потпуности ремисирати ако се антипсихотички третман повуче. Сам антипсихотички третман може сузбити (или делимично сузбити) знакове и симптоме синдрома и на тај начин може маскирати темељни процес. Утицај симптоматске супресије на дугорочни ток синдрома није познат.

С обзиром на ова разматрања, ИНВЕГА ™ треба прописати на начин који највјероватније смањује појаву тардивне дискинезије. Хронични антипсихотички третман углавном треба да буде резервисан за пацијенте који пате од хроничне болести за коју је познато да реагује на антипсихотичке лекове. Код пацијената којима је потребан хронични третман, требало би да се тражи најмања доза и најкраће време лечења које дају задовољавајући клинички одговор. Потреба за наставком лечења треба повремено преиспитивати.

Ако се код пацијента лечених ИНВЕГА ™ појаве знакови и симптоми тардивне дискинезије, треба размотрити прекид узимања лекова. Међутим, неким пацијентима може бити потребно лечење ИНВЕГА ™ упркос присуству синдрома.

Хипергликемија и дијабетес мелитус
Забележена је хипергликемија, у неким случајевима екстремна и повезана са кетоацидозом или хиперосмоларном комом или смрћу, код пацијената лечених свим атипичним антипсихотицима. Ови случајеви су се, углавном, видели у клиничкој употреби и након епидемиолошких испитивања, а не у клиничким испитивањима, а било је мало извештаја о хипергликемија или дијабетес код испитаника који су лечени ИНВЕГА ™. Процена односа између атипичне употребе антипсихотика и абнормалности глукозе је компликована могућношћу повећаног позадинског ризика од дијабетес мелитуса код пацијената са шизофренијом и све већом учесталошћу дијабетес мелитуса у општа популација. Имајући у виду ове конфузије, веза између атипичне употребе антипсихотика и нежељених догађаја повезаних са хипергликемијом није потпуно схваћена. Међутим, епидемиолошке студије сугеришу повећан ризик од нуспојава повезаних хипергликемије повезаних са лечењем код пацијената лечених атипичним антипсихотицима. Будући да се ИНВЕГА ™ није продавао у време када су ова испитивања изведена, није познато да ли је ИНВЕГА ™ повезан са овим повећаним ризиком.

Пацијенте са утврђеном дијагнозом шећерне болести који су започели са атипичним антипсихотицима треба редовно надгледати ради погоршања контроле глукозе. Пацијенти са факторима ризика за дијабетес мелитус (нпр. Гојазност, породична анамнеза) који почињу лечење са атипични антипсихотици треба да се подвргну тестирању глукозе у крви на почетку на почетку лечења и периодично током лечење. Сваког пацијента леченог од атипичних антипсихотика треба надгледати због симптома хипергликемије, укључујући полидипсију, полиурију, полифагију и слабост. Пацијенти који развију симптоме хипергликемије током лечења атипичним антипсихотицима требало би да буду подвргнути тесту на глукозу у крви. У неким случајевима хипергликемија је престала када је прекинута атипична антипсихотика; међутим, неким пацијентима је био потребан наставак антидијабетичког лечења упркос прекиду сумњивог лека.

Гастроинтестинал
Будући да је ИНВЕГА ™ таблета не деформабилна и не мења видљиво облик у гастроинтестиналном тракту, ИНВЕГА ™ обично не треба давати пацијенти са већ постојећим тешким гастроинтестиналним сужавањем (патолошким или јатрогеним, на пример: поремећаји покретљивости једњака, упална болест танког црева, синдром „кратког црева“ услед адхезија или смањеног времена транзита, историје перитонитиса, цистичне фиброзе, хроничне цревне псеудообструкције или Мецкелове болести дивертикулум). Било је ретких извештаја о опструктивним симптомима код пацијената са познатим стриктима у вези са уносом лекова у не-деформабилним формулацијама са контролираним ослобађањем. Због дизајна таблета са контролисаним ослобађањем, ИНВЕГА ™ треба примењивати само код пацијената који су у стању да гутају целокупну таблету (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Информације за пацијенте).

Смањивање времена транзита, нпр., Као што се види код дијареје, очекивало би се да смањи биорасположивост и повећа транзит време, нпр., као што се види код гастроинтестиналне неуропатије, дијабетичка гастропареза или неки други узроци, требало би да се повећа биолошка расположивост. Ове промене у биорасположивости су вероватније када се промене времена транзита појаве у горњем ГИ тракту.

Цереброваскуларни нежељени догађаји, укључујући мождани удар, код старијих пацијената са психозом повезаном са деменцијом

У испитивањима плацеба контролираним рисперидоном, арипипразолом и оланзапином код старијих особа са деменцијом, постојала је већа учесталост цереброваскуларних нежељени догађаји (цереброваскуларне несреће и пролазни исхемијски напади) укључујући смртне случајеве нису се продавали у време када су ови поређени са плацебо леченим субјекти. Извршене су студије ИНВЕГА ™. ИНВЕГА ™ није одобрен за лечење пацијената са психозом повезаном са деменцијом (види такође У кутији УПОЗОРЕЊЕ, УПОЗОРЕЊА: Повећана смртност старијих пацијената са психозом повезаном са деменцијом).

врх

Мере предострожности

Генерал

Ортостатска хипотензија и синкопа
Палиперидон може изазвати ортостатску хипотензију и синкопу код неких пацијената због своје активности блокирања алфа. У скупљеним резултатима три плацебо-контролисана, 6-недељна испитивања са фиксном дозом, синкопа је пријављена у 0,8% (7/850) испитаника лечених ИНВЕГА ™ (3, 6, 9, 12 мг) у поређењу са 0,3% (1/355) испитаника лечених плацебо. ИНВЕГА ™ треба користити са опрезом код пацијената са познатим кардиоваскуларним болестима (нпр. Затајење срца, историја инфаркта миокарда или исхемија, кондукција абнормалности), цереброваскуларну болест или стања која пацијента предиспонирају на хипотензију (дехидрација, хиповолемија и лечење антихипертензивом лекови). Надгледање ортостатских виталних знакова требало би размотрити код пацијената који су рањиви на хипотензију.

Епилептични напади
Током клиничких испитивања пре маркетинга (три плацебо контролисана, 6-недељна испитивања фиксне дозе и студија спроведена на старијим особама шизофрених испитаника), нападаји су се појавили код 0,22% испитаника лечених ИНВЕГА ™ (3, 6, 9, 12 мг) и 0,25% испитаника лечених плацебо. Као и други антипсихотички лекови, ИНВЕГА ™ треба опрезно користити код пацијената са нападима у анамнези или другим стањима која потенцијално спуштају праг нападаја. Стања која снижавају праг нападаја могу бити превладавајућа код пацијената старијих од 65 година.

Хиперпролактинемија
Као и други лекови који антагонизују допаминске Д рецепторе, палиперидон повисује 2 нивоа пролактина, а повишење се наставља током хроничне примене. Палиперидон има ефекат повећања пролактина сличан ономе који се види код рисперидона, лека који је повезан са вишим нивоом пролактина у односу на друге антипсихотичке лекове.

Хиперпролактинемија, без обзира на етиологију, може сузбити хипоталамички ГнРХ, што резултира смањеном излучивањем гонадотропина хипофизе. Ово заузврат може инхибирати репродуктивну функцију нарушавајући гороидну стероидогенезу и код жена и код мушкараца. Пријављени су галактореја, аменореја, гинекомастија и импотенција код пацијената који примају једињења која повећавају пролактин. Дуготрајна хиперпролактинемија повезана са хипогонадизмом може довести до смањене густине костију и код жена и код мушкараца.

Експерименти на култури ткива показују да приближно трећина рака дојке код људи ин витро зависи од пролактина фактор од потенцијалног значаја ако се узме у обзир прописивање ових лекова код пацијента са раније откривеном дојком рак. Повећање инциденције хипофизе, млечне жлезде и неоплазије ћелијских отока панкреаса (млечне жлезде) примећени су аденокарциноми, аденоми хипофизе и панкреаса) у студијама карциногености рисперидона спроведеним у мишеви и пацови (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Канцерогенеза, мутагенеза, оштећење плодности). Ни клиничке студије ни епидемиолошке студије спроведене до данас нису показале повезаност између хроничне давање ове класе лекова и туморигенезе код људи, али доступни докази су превише ограничени да би били закључно.

Дисфагија
Дисмотилност и аспирација једњака повезани су са применом антипсихотика. Аспирациона пнеумонија је чест узрок оболијевања и смртности код пацијената са узнапредовалом Алзхеимеровом деменцијом. ИНВЕГА ™ и друге антипсихотске лекове треба опрезно користити код пацијената који су у ризику од аспирационе пнеумоније.

Самоубиство
Могућност покушаја самоубиства својствена је психотичним болестима, а пажљив надзор високо ризичних пацијената треба да прати терапију лековима. Рецепте за ИНВЕГА ™ треба написати за најмању количину таблета у складу са добрим управљањем пацијената како би се смањио ризик од предозирања.

Потенцијал за когнитивне и моторичке оштећења
Забележени су сомноленција и седација код субјеката лечених ИНВЕГА ™ (видети НЕЖЕЉЕНЕ РЕАКЦИЈЕ). Антипсихотици, укључујући ИНВЕГА ™, могу да наруше просудбу, мишљење или моторичке вештине. Пацијенте треба упозорити на обављање активности за које је потребна ментална будност, као што су опасне за рад машинама или управљањем моторним возилом, све док се не постави сигурно да терапија палиперидоном не утиче негативно утичу на њих.

Приапизам
Забележено је да лекови са алфа-адренергичким блокадним ефектима изазивају приапизам. Иако у клиничким испитивањима ИНВЕГА ™ није забележен ниједан случај приапизма, палиперидон има ову фармаколошку активност и, самим тим, може бити повезан са овим ризиком. Тешки приапизам може захтевати хируршку интервенцију.

Тромбоцитна тромбоцитопенија пурпура (ТТП)
Током клиничких студија са палиперидоном нису примећени случајеви ТТП-а. Иако су пријављени случајеви ТТП-а повезани са применом рисперидона, однос према терапији рисперидоном није познат.

Регулација телесне температуре
Поремећај тела да смањује телесну температуру у језгри приписан је антипсихотицима. Саветује се одговарајућа пажња приликом прописивања ИНВЕГА ™ пацијентима који ће имати проблеме који могу допринети повећању језгре температура, нпр. напорно вежбање, излагање екстремним врућинама, примање истодобних лекова са антихолинергичким активностима или подвргавање дехидрација.

Антиеметички ефекат
У претклиничким студијама са палиперидоном примећен је антиеметички ефекат. Овај ефекат, ако се појави код људи, може маскирати знакове и симптоме предозирања одређеним лековима или стања попут цревне опструкције, Реиеовог синдрома и тумора мозга.

Употреба код пацијената са пратећим болестима
Клиничко искуство са ИНВЕГА ™ код пацијената са одређеним пратећим болестима је ограничено (види КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА: Фармакокинетика: Посебне популације: Оштећење јетре и Оштећење бубрега).

За пацијенте са Паркинсоновом болешћу или деменцијом са Леви телима наводно је појачана осетљивост на антипсихотичке лекове. Манифестације ове повећане осетљивости укључују збрку, затвора, постуралну нестабилност са учестали пади, екстрапирамидални симптоми и клиничке карактеристике у складу са неуролептичким малигним синдром.

ИНВЕГА није процењена или употребљена у некој значајној мери код пацијената са недавном историјом инфаркта миокарда или нестабилном срчаном болешћу. Пацијенти с овим дијагнозама били су искључени из претпродајних клиничких испитивања. Због ризика од ортостатске хипотензије са ИНВЕГА ™, треба применити опрез код пацијената са познатом кардиоваскуларном болешћу (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Опште: ортостатска хипотензија и синкопа).

Информације за пацијенте

Лекарима се саветује да разговарају о следећим проблемима са пацијентима којима они преписују ИНВЕГА ™.

Ортостатска хипотензија Пацијентима треба упозорити да постоји ризик од ортостатске хипотензије, посебно у време започињања лечења, поновног започињања лечења или повећања дозе.

Сметање код когнитивних и моторних перформанси

Пошто ИНВЕГА ™ може да наруши просудбу, мишљење или моторичке способности, пацијенте треба упозорити на операцију опасне машине, укључујући аутомобиле, све док се не увери да их терапија ИНВЕГА ™ не утиче на њих негативно.

Трудноћа

Пацијентима треба упутити да обавештавају свог лекара ако затрудне или намеравају да затрудне током лечења ИНВЕГА ™.

Нега

Пацијенткиње треба саветовати да не доје новорођенче ако узимају ИНВЕГА ™.

Истодобни лекови
Пацијенте треба савјетовати да обавијесте свог љекара ако узимају или планирају да узимају било који лијек на рецепт или без рецепта, јер постоји потенцијал за интеракцију.

Алкохол
Пацијентима треба саветовати да избегавају алкохол док узимају ИНВЕГА ™.

Излагање топлоте и дехидрација
Пацијенте треба саветовати о одговарајућој нези код избегавања прегревања и дехидрације.

Администрација

Пацијенте треба обавијестити да ИНВЕГА ™ треба гутати у цјелини уз помоћ течности. Таблете се не смеју жвакати, делити или дробити. Лек се налази у неапсорбљивој љусци дизајнираној за ослобађање лека у контролисаном оброку. Шкољка таблете, заједно са нерастворљивим компонентама језгре, елиминише се из тела; пацијенти не би требали бити забринути ако повремено примете нешто што личи на таблету у њиховој столици.

Лабораторијски тестови

Не препоручују се посебне лабораторијске претраге.

врх

Интеракције са лековима

Потенцијал за ИНВЕГА да утичу на друге лекове

Не очекује се да палиперидон изазива клинички важне фармакокинетичке ин витро интеракције са лековима који се метаболишу изоцимима цитокрома П450. студије на микросомима јетре човека показале су да палиперидон не инхибицијски метаболизам лекова метаболише из цитокром П450 изоциме, укључујући ЦИП1А2, ЦИП2А6, ЦИП2Ц8 / 9/10, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1, ЦИП3А4 и ЦИП3А5.

Стога се не очекује да палиперидон на клинички релевантан начин инхибира чишћење лекова који се метаболишу овим метаболичким путевима. Не очекује се да палиперидон има својства индукције ензима.

У терапијским концентрацијама палиперидон није инхибирао П-гликопротеин. Не очекује се да палиперидон на клинички релевантан начин инхибира транспорт других лекова посредованих П-гликопротеином.

С обзиром на примарне ефекте палиперидона на ЦНС (види НЕПОВОЉНЕ РЕАКЦИЈЕ), ИНВЕГА ™ треба користити са опрезом у комбинацији са другим централно делујућим лековима и алкохолом. Палиперидон може антагонизирати ефекат леводопе и других агониста допамина.

Због свог потенцијала за индукцију ортостатске хипотензије, адитивни ефекат може се приметити када се ИНВЕГА ™ примењује са другим терапеутским агенсима који имају тај потенцијал (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Опште: ортостатска хипотензија и синкопа).

Потенцијал за друге лекове који утичу на ИНВЕГА

Палиперидон није супстрат ЦИП1А2, ЦИП2А6, ЦИП2Ц9 и ЦИП2Ц19, тако да интеракција са инхибиторима или индукторима ових изоензима није вероватна. Док ин витро студије показују да ЦИП2Д6 и ЦИП3А4 могу бити минимално укључени у метаболизам палиперидона, ин виво студије не показују смањену елиминацију ових изозима и доприносе само малом делу укупног телесног очистка.

Канцерогенеза, мутагенеза, оштећење плодности

Карциногенеза
Студије канцерогености палиперидона нису спроведене.

Студије карциногености рисперидона, који се увелико претвара у палиперидон код штакора, мишева и људи, спроведене су на швајцарским албино мишевима и Вистар пацовима. Рисперидон је примењен у исхрани у дневним дозама од 0,63, 2,5 и 10 мг / кг мишевима током 18 месеци и 25 месеци пацовима. Максимална толерисана доза није постигнута код мушких мишева. Дошло је до статистички значајног повећања аденома хипофизе, ендокриних аденома гуштераче и аденокарцина млечне жлезде. Доза без ефекта за ове туморе била је мања или једнака максималној 2 основи (види рисперидон паковање препоручене хумане дозе рисперидона на мг / м инсерту). Након глодара, код глодара је нађено повећање неоплазми млечних, хипофизе и ендокриног црева хронична примена других антипсихотичких лекова и сматра се да је посредована дуготрајним допамин Д2 антагонизам и хиперпролактинемија. Значај ових налаза тумора код глодара за људски ризик није познат (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Опште: Хиперпролактинемија).

Мутагенеза
Нису пронађени докази о генотоксичном потенцијалу за палиперидон током Амесовог реверзног мутацијског испитивања, испитивања мишјих лимфома или ин виво тест микронуклеуса пацова.

Оштећење плодности
У истраживању плодности, проценат третираних женки пацова који су затруднили није био под утицајем оралних доза палиперидона до 2,5 мг / кг / дан. Међутим, пораст губитка пре и после имплантације је повећан, а број живих заметака благо смањен, на 2,5 мг / кг, дозу која је такође изазвала благу токсичност за мајку. На ове параметре није утицао доза од 0,63 мг / кг, што је половина од максималне 2 препоручене дозе за људе на мг / м.

Плодност мушких штакора није утицала на оралне дозе палиперидона до 2,5 мг / кг / дан, мада испитивања сперме и испитивања виталности сперме нису спроведена са палиперидоном. У субхроничкој студији паса Беагле са рисперидоном, која се увелико претвара у палиперидон код паса и људи, све испитиване дозе (0,31-5,0 мг / кг) резултирале су смањењем серумског тестостерона и покретљивости сперме и концентрација. Параметри тестостерона у серуму и сперме су се делимично опоравили, али су остали смањени након последњег посматрања (два месеца након прекида лечења).

Трудноћа

Трудноћа Категорија Ц
У истраживањима на пацовима и зечевима којима је палиперидон даван орално током периода органогенезе, није било повећања. код абнормалности фетуса до највише испитиваних доза (10 мг / кг / дан код пацова и 5 мг / кг / дан код кунића, што је 8 пута више од 2 основа). максимална препоручена хумана доза на мг / м

У репродукцијским студијама репродукције с рисперидоном, који се интензивно претвара т палиперидон код пацова и људи, повећава се смрт штенећа је примећена код оралне дозе која је мања од максималне препоручене хумане дозе рисперидона на бази 2 мг / м (видети рисперидон цедуља).

Употреба антипсихотских лекова прве генерације током последњег тромесечја трудноће била је повезана са екстрапирамидним симптомима код новорођенчади. Ови симптоми су обично само-ограничени. Није познато да ли ће палиперидон, када се узима крај трудноће, довести до сличних неонаталних знакова и симптома.

Не постоје адекватне и добро контролисане студије ИНВЕГА ™ на трудницама. ИНВЕГА ™ треба користити током трудноће само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за плод.

Рад и испорука
Утицај ИНВЕГА ™ на порођај и порођај код људи није познат.

Неговане мајке
У студијама на животињама са палиперидоном и у студијама на људима са рисперидоном, палиперидон се излучио у млеко. Стога жене које примају ИНВЕГА ™ не би требало да доје новорођенчад.

Педијатријска употреба Сигурност и ефикасност ИНВЕГА ™ код пацијената
<18 година није утврђено.

Геријатријска употреба
Сигурност, подношљивост и ефикасност ИНВЕГА ™ процењени су у 6-недељној плацебо контролираној студији 114 старијих особа са шизофренијом (старији од 65 година, од којих је 21 било 75 година старији). У овој студији, испитаници су примали флексибилне дозе ИНВЕГА ™ (3 до 12 мг једном дневно). Поред тога, мали број испитаника старијих од 65 година био је укључен у 6-недељне плацебо- контролисане студије у којима су одрасли схизофрени испитаници примали фиксне дозе ИНВЕГА ™ (3 до 15 мг једном) свакодневно, видите КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА: Клиничка испитивања). Свеукупно, од укупног броја испитаника у клиничким студијама ИНВЕГА ™ (н = 1796), укључујући оне који су примили ИНВЕГА ™ или плацебо, 125 (7,0%) је било старије од 65 година, а 22 (1,2%) 75 година и старији. Нису примећене укупне разлике у безбедности или ефикасности између ових испитаника и млађих испитаника, и других пријављених клиничких искустава није утврдио разлике у одговору између старијих и млађих пацијената, али не може се искључити већа осетљивост неких старијих појединаца напоље.

Зна се да се овај лек значајно излучује путем бубрега, а клиренс је смањен код пацијената са умереним до тешким оштећењем бубрега (види КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА: Фармакокинетика: посебне популације: оштећење бубрега) којима треба давати смањене дозе. Будући да је код старијих пацијената вјероватно смањена функција бубрега, потребно је водити рачуна о одабиру дозе, а може бити корисно надзирати бубрежну функцију (види ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА: Дозирање у посебној популацији).

врх

Нежељене реакције

Информације у наставку изведене су из базе клиничких испитивања за ИНВЕГА ™ која се састоји од 2720 пацијената и / или нормалних испитаника изложених једној или више доза ИНВЕГА ™ за лечење шизофренија.

Од тих 2720 пацијената, 2054 су били пацијенти који су примали ИНВЕГА ™ током учешћа у испитивањима ефикасности са вишеструким дозама. Услови и трајање третмана ИНВЕГА ™ увелике су варирали и обухватали (у категоријама које се преклапају) отворене и двоструко слепе фазе студија, болнице и амбуланте, студије са фиксном и флексибилном дозом, и краткорочне и дугорочне излагање. Нежељени догађаји су процењени прикупљањем штетних догађаја и физичким прегледима, виталним знаковима, теговима, лабораторијским анализама и ЕКГ прегледима.

Нежељени догађаји током излагања добивени су општим истраживањем и забиљежили су их клинички истражитељи користећи своју властиту терминологију. Сходно томе, да би се добила смислена процена удела појединаца који су доживели штетне догађаје, догађаји су груписани у стандардизоване категорије користећи МедДРА терминологију.

Наведена учесталост нежељених догађаја представља пропорцију особа које су доживеле нежељени догађај који је настао из лечења наведеног типа. Догађај се сматрао хитним третманом ако се први пут догодио или погоршао током примања терапије након почетне процене.

Нежељени догађаји посматрани у краткорочним, плацебо-контролисаним испитивањима субјеката са шизофренијом

Подаци представљени у овим одељцима изведени су из обједињених података из три, плаценим, контролисаним, фиксним дозама од 6 недеља студије засноване на испитаницима са шизофренијом ТМ који су примали ИНВЕГА у дневним дозама у препорученом распону од 3 до 12 мг (н = 850).

Нежељени догађаји који се јављају код инциденције од 2% или више међу пацијентима који су лечили ИНВЕГА ™ са шизофренијом и чешће од лекова него код плацеба

Табела 1 набраја збирне случајеве нежељених догађаја лечења који су спонтано пријављени у ова три случаја плацебо-контролисане, 6-недељне студије са фиксном дозом, наводећи оне догађаје који су се догодили код 2% или више субјеката лечених ИНВЕГА ™ у било којем од групама доза и за које је инциденција код испитаника који су лечени ИНВЕГА ™ у било којој групи доза била већа од инциденције код испитаника лечен плацебом.

Табела 1. Неповољни догађаји за лечење у кратком року,
Испитивања са фиксном дозом, плацебо-контролисана испитивања код одраслих субјеката са шизофренијом *

Проценат пацијената који пријављују догађај ИНВЕГА ™
Систем тела или
Органска класа
Рјечник изведен
Терм
Плацебо

(Н-355)

3 мг
једном дневно

(Н = 127)

6 мг
једном дневно

(Н = 235)

9 мг
једном дневно

(Н = 246)

12 мг
једном дневно

(Н = 242)

Укупно бр. субјекти
са штетним догађајима
66 72 66 70 76
Срчани поремећаји
Атриовентрикуларни
блок првог степена
1 2 0 2 1
Блок филијале пакета 2 3 1 3 <1
Синусна аритмија 0 2 1 1 <1
Тахикардија 7 14 12 12 14
Поремећаји ока
Визија је замагљена 1 1 <1 0 2
Гастроинтестинални поремећаји
Бол у трбуху горњи 1 1 3 2 2
Сува уста 1 2 3 1 3
Диспепсија 4 2 3 2 5
Мучнина 5 6 4 4 4
Хиперсекреција пљувачке <1 0 <1 1 4
Општи поремећаји
Астенија 1 2 <1 2 2
Умор 1 2 1 2 2
Пирекиа 1 1 <1 2 2
Истраге
Повећава се инзулин у крви 1 2 1 1 <1
Повишен је крвни притисак 1 2 <1 <1 1
Електрокардиограм 3 3 4 3 5
КТ исправљен
интервал продужен
Електрокардиограм Т таласа ненормалан 1 2 1 2 1
Мишићно-коштани систем и
поремећаји везивног ткива
Бол у леђима 1 1 1 1 2
Бол у екстремитету 1 0 1 0 2
Поремећаји нервног система
Акатхисиа 4 4 3 8 10
Вртоглавица 4 6 5 4 5
Дистонија 1 1 1 5 4
Екстрапирамидални поремећај 2 5 2 7 7
Главобоља 12 11 12 14 14
Хипертонија 1 2 1 4 3
Паркинсонизам 0 0 <1 2 1
Сомноленце 7 6 9 10 11
Тремор 3 3 3 4 3
Психијатријски поремећаји
Анксиозност 8 9 7 6 5
Респираторни, торакални и
поремећаји медијастина
Кашаљ 1 3 2 3 2
Васкуларни поремећаји
Ортостатска хипотензија 1 2 1 2 4

* Табела укључује нежељене догађаје који су пријављени код 2% или више испитаника у било којој од доза група ИНВЕГА ™ и који су се догодили у већој инциденцији него у плацебо групи. Подаци су обједињени из три студије; једно је укључивало дозе ИНВЕГА ™ од 3 и 9 мг једном дневно, друго истраживање је укључивало 6, 9 и 12 мг, а треће истраживање је укључивало 6 и 12 мг (види КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА: Клиничка испитивања). Догађаји за које је инциденција ИНВЕГА ™ била једнака или мања од плацеба нису наведени у табели, али су укључивали следеће: затвор, пролив, повраћање, назофарингитис, агитација и несаница

Нежељени догађаји у вези са дозом у клиничким испитивањима На основу сакупљених података из три плацебо-контролисане, 6-недељне студије са фиксном дозом, штетне догађаји који су се догодили са инциденцијом већом од 2% код испитаника лечених ИНВЕГА ™, учесталости следећих нежељених догађаја повећана са дозом: сомноленција, ортостатска хипотензија, хиперсекреција пљувачке, акатизија, дистонија, екстрапирамидални поремећај, хипертонија и Паркинсонизам. За већину ових случајева повећана инциденција се показала пре свега код дозе од 12 мг, а у неким случајевима и дозе од 9 мг.

Уобичајени нежељени догађаји у вези са дрогама у клиничким испитивањима

Нежељени догађаји пријављени код 5% или више испитаника лечених ИНВЕГА ™ и на истоку двоструко веће од плацебо за најмање једну дозу укључују: акатизију и екстрапирамидални поремећај.

Екстрапирамидални симптоми (ЕПС) у клиничким испитивањима

Сакупљени подаци из три плацебо-контролисане, 6-недељне студије са фиксном дозом пружили су информације у вези са ЕПС-ом који се појавио на лечењу. За мерење ЕПС-а коришћено је неколико метода: (1) глобални резултат Симпсон-Ангус (средња промена од почетне) који широко процењује паркинсонизам, (2) Барнес Акатхисиа скала рејтинга глобални резултат клиничког рејтинга (средња промена од почетне вриједности) који вреднује акатизију, (3) употребу антихолинергичких лекова за лечење новонасталих ЕПС-а и (4) учесталост спонтаних извештаја ЕПС-а. За Симпсон-Ангус скалу, спонтани ЕПС извештаји и употребу антихолинергичких лекова, забележено је повећање повезано са дозом за дозе од 9 мг и 12 мг. Није примећена разлика између плацеба и дозе ИНВЕГА ™ 3 мг и 6 мг ни за једну од ових ЕПС мјера.

Проценат пацијената ИНВЕГА ™
ЕПС Гроуп Плацебо

(Н = 355)

3 мг
једном дневно

(Н-127)

6 мг
једном дневно

(Н = 235)

9 мг
једном дневно

(Н = 246)

12 мг
једном дневно

(Н = 242)

Паркинсонизам а 9 11 3 15 14
Акатхисиа б 6 6 4 7 9
Употреба антихолинергика
лекови ц
10 10 9 22 22

а: За паркинсонизам проценат пацијената са Симпсон-Ангус глобалним резултатом> 0,3 (Глобални резултат дефинисан као укупан зброј бодова подељених са бројем предмета)

б: За Акатхисиа проценат пацијената са Барнес Акатхисиа Сцале рејтингом глобални резултат = 2

ц: Проценат пацијената који су примали антихолинергичке лекове за лечење нових ЕПС-а

Проценат пацијената ИНВЕГА ™
ЕПС Гроуп Плацебо

(Н = 355)

3 мг
једном дневно

(Н-127)

6 мг
једном дневно

(Н = 235)

9 мг
једном дневно

(Н = 246)

12 мг
једном дневно

(Н = 242)

Укупан проценат пацијената са
ЕПС АЕ 11.0 12.6 10.2 25.2 26.0
Дискинезија 3.4 4.7 2.6 7.7 8.7
Дистонија 1.1 0.8 1.3 5.3 4.5
Хиперкинезија 3.9 3.9 3.0 8.1 9.9
Паркинсонизам 2.3 3.1 2.6 7.3 6.2
Тремор 3.4 3.1 2.6 4.5 3.3

Дискинезијска група укључује: Дискинезију, екстрапирамидални поремећај, трзање мишића Тардивна дискинезија

Група дистоније укључује: дистонију, мишићне грчеве, окулисање, тризам

Хиперкинезија укључује: Акатхисиа, Хиперкинесиа

Паркинсонизам укључује: Брадикинесиа, ригидност зупчаника, Дроолинг, Хипертониа Хипокинесиа, мишићну крутост, укоченост мишићно-скелетног система, Паркинсонизам

Тремор група укључује: Тремор

Нежељени догађаји повезани са прекидом лечења у контролисаним клиничким студијама

Све у свему, није било разлике у учесталости прекида лечења због нежељених догађаја између особа које су лечиле ИНВЕГА ™ (5%) и плацебо (5%). Врсте нежељених догађаја који су довели до прекида биле су сличне за особе које су лечиле ИНВЕГА ™ и плацебо, осим за нервне Догађаји поремећаја система који су били чешћи међу субјектима леченим од ИНВЕГА ™ у односу на испитанике који су лечени плацебом (2% и 0%, респективно), и психијатријски поремећаји који су били чешћи код субјеката који су били лечени плацебом него код испитаника лечених ИНВЕГА ™ (3% и 1%, редом).

Демографске разлике у нежељеним реакцијама у клиничким испитивањима

Испитивање популационих подгрупа у три студије са фиксном дозом које су контролисане плацебом, није показало било какве доказе о разликама у безбедности на основу старости, пола или расе (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Геријатријска употреба).

Абнормалности лабораторијских испитивања у клиничким испитивањима

У скупљеним подацима из три плацебо-контролисане, 6-недељне студије са фиксном дозом, поређења између група нису показала медицински важне разлике између и плацеба у пропорцијама испитаника који доживе потенцијално ИНВЕГА ™ клинички значајне промене у рутинској хематологији, анализи мокраће или хемија у серуму, укључујући средње промене од почетне вредности глукозе на тесту, инсулина, ц-пептида, триглицерида, ХДЛ, ЛДЛ и укупног холестерола мерења. Слично томе, није било разлике између ИНВЕГА ™ и плацеба у учесталости прекида лечења због промена на хематологији, анализи мокраће или хемији серума. Међутим, ИНВЕГА ™ је био повезан са повећањем серумског пролактина (видети ПРЕДОЗОРИ: Опште: Хиперпролактинемија).

Повећање телесне тежине у клиничким испитивањима

У скупљеним подацима из три плацебо-контролисана, 6-недељна испитивања фиксне дозе, = 7% телесне тежине било је слично за пропорције испитаника који су имали дебљање ИНВЕГА ™ 3 мг и 6 мг (7% и 6%, респективно) и плацеба (5%), али постојала је већа учесталост повећања телесне тежине за ИНВЕГА ™ 9 мг и 12 мг (9% и 9%, редом).

Остали догађаји посматрани током процене премаркетинга за ИНВЕГА ™

Следећа листа садржи све озбиљне и не-озбиљне нежељене догађаје који се јављају у току лечења од стране појединаца који узимају ИНВЕГА ™ током било ког фаза пробног поступка у бази података о претмаркетингу (н = 2720), осим (1) оних наведених у табели 1 горе или негде другде у означавању, (2) оних за која каузални однос према употреби ИНВЕГА ™ сматран је даљинским, и (3) они који се јављају код само једног субјекта леченог ИНВЕГА ™ и који нису били акутно опасне по живот.

Догађаји су класификовани у категорије телесног система користећи следеће дефиниције: врло чести штетни догађаји су дефинисани као догађаји који се догађају у једном или више прилика у најмање 1/10 субјеката, чести штетни догађаји су дефинисани као догађаји који се догађају у једном или више прилика у најмање 1/100 субјеката, ретко штетни догађаји су они који се догађају у једном или више прилика у 1/100 до 1/1000 предмета, и ретки догађаји су они који се појављују у једном или више прилика код мање од 1/1000 испитаника.

Поремећаји крви и лимфног система: ретко: тромбоцитопенија

Срчани поремећаји: честе: палпитације; ретко: брадикардија

Гастроинтестинални поремећаји: честе: бол у трбуху; ретко: натечени језик ретко: едем

Општи поремећаји: Имуни поремећај: ретко: анафилактичка реакција ретко: координација абнормална

Поремећаји нервног система: ретко: координација ненормална

Психијатријски поремећаји: ретко: конфузно стање

Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: честе: диспнеја; ретко: плућна емболија

Васкуларни поремећаји: ретко: исхемија, венска тромбоза

Нежељени догађаји пријављени код Рисперидона

Палиперидон је главни активни метаболит рисперидона. Нежељени догађаји пријављени с рисперидоном могу се наћи у одељку АДВЕРСЕ РЕАКТИОНС у одељку АДВЕРСЕ РЕАКТИОНС рисперидон цедуља.

врх

Злоупотреба дрога и овисност о алкохолу

Контролисана супстанца

ИНВЕГА ™ (палиперидон) није контролисана супстанца.

Физичка и психолошка зависност

Палиперидон није систематски проучаван на животињама или људима због потенцијала за злоупотребу, толеранцију или физичку зависност. Није могуће предвидети у којој ће мери лекови који делују на ЦНС бити злоупотребљени, преусмерени и / или злоупотребљени једном када се пласирају на тржиште. Сходно томе, пацијенте треба пажљиво проценити на основу анамнезе злоупотребе дрога, и такве пацијенте треба посматрати уско за знакове злоупотребе или злоупотребе ИНВЕГА ™ (нпр. развој толеранције, повећање дозе, тражење лека понашање).

ОВЕРДОСАГЕ

Људско искуство
Иако је искуство са предозирањем палиперидоном ограничено, међу малобројним случајевима предозирања пријављеним у испитивањима пре стављања у промет, највећи процењени унос је био 405 мг. Примијећени знакови и симптоми укључују екстрапирамидне ИНВЕГА ™ симптоме и нестабилност у ходу. Остали потенцијални знакови и симптоми укључују оне који су последица претеривања познатог палиперидона фармаколошке ефекте, тј. поспаност и седацију, тахикардију и хипотензију и КТ продужење. Палиперидон је главни активни метаболит рисперидона. Искуство предозирања пријављено рисперидоном може се наћи у делу ОВЕРДОСАГЕ рисперидон цедуља.

Лечење предозирања

Не постоји специфичан протуотров за палиперидон, стога треба увести одговарајуће мере подршке и затворити медицински надзор и праћење наставити док се пацијент не опорави. Приликом процене потреба за лечењем и опоравка треба узети у обзир природу производа са продуженим ослобађањем. Такође треба узети у обзир и вишеструко учешће лекова.

Могућност зачепљења, нападаја или дистонична реакција главе и врата након предозирања може створити ризик од аспирације изазваном повраћањем.

Кардиоваскуларно праћење треба започети одмах, укључујући континуирани електрокардиографски надзор због могућих аритмија. Ако се примењује антиаритмичка терапија, дисопирамид, прокаинамид и кинидин носе теоретски ризик од адитивних ефеката који продужују КТ када се примењују код пацијената са акутном предозирањем палиперидон. Слично томе, својства бретилија које блокирају алфа могу бити адитивна онима палиперидона, што резултира проблематичном хипотензијом.

Хипотензију и циркулацијски колапс треба лечити одговарајућим мерама, попут интравенских течности и / или симпатомиметичких лекова (епинефрин и допамин се не смеју користити, јер бета стимулација може погоршати хипотензију у подешавању алфа индуковане палиперидоном блокада). У случајевима тешких екстрапирамидних симптома, треба применити антихолинергичке лекове.

врх

Дозирање и администрација

Препоручена доза таблета с продуженим ослобађањем ИНВЕГА ™ је 6 мг једном дневно, која се даје ујутру. Почетна титрација дозе није потребна. Иако није систематски утврђено да дозе веће од 6 мг имају додатну корист, постојао је општи тренд већих ефеката код већих доза. Ово се мора одмерити у односу на пораст штетних ефеката везаних за дозу. Дакле, неки пацијенти могу имати користи од већих доза, до 12 мг / дану, а за неке пацијенте, мања доза од 3 мг / дан може бити довољна. Повећање дозе изнад 6 мг / дан треба да се врши тек након клиничке поновне процене и обично се јавља у интервалима дужим од 5 дана. Када су назначена повећања дозе, препоручују се мали повећања од 3 мг / дан. Максимална препоручена доза је 12 мг / дан.

ИНВЕГА ™ се може узимати са или без хране. Клиничка испитивања која су утврдила сигурност и ефикасност ИНВЕГА ™ спроведена су код пацијената без обзира на унос хране. ИНВЕГА ™ се мора прогутати у целини уз помоћ течности. Таблете се не смеју жвакати, делити или дробити. Лек се налази у неапсирбирајућој љуски дизајнираној да ослобађа лек контролисаном брзином. Шкољка таблете, заједно са нерастворљивим компонентама језгре, елиминише се из тела; пацијенти не би требали бити забринути ако повремено примете у својој столици нешто што личи на таблету.

Истодобна примена ИНВЕГА ™ са рисперидоном није проучавана. Пошто је палиперидон главни активни метаболит рисперидона, требало би размотрити адитивну изложеност палиперидону ако се рисперидон примени заједно са ИНВЕГА ™.

Дозирање у посебној популацији

Оштећење јетре
За пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре, (класификација по Цхилд-Пугх-у А и Б), не препоручује се прилагођавање дозе (видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА: Фармакокинетика: Посебне популације: Оштећење јетре).

Оштећење бубрега
Дозирање се мора индивидуализовати у складу са статусом бубрежне функције. За пацијенте са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина = 50 до <80 мл / мин), максимална препоручена доза је 6 мг једном дневно. За пацијенте са умереним до тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина 10 до <50 мл / мин), максимална препоручена доза ИНВЕГА ™ је 3 мг једном дневно.

Старије особе
Будући да ће старији пацијенти имати смањену функцију бубрега, можда ће бити потребно прилагођавање дозе у складу са статусом бубрежне функције. Генерално, препоручено дозирање за старије пацијенте са нормалном функцијом бубрега је исто као и за млађе одрасле пацијенте са нормалном функцијом бубрега. За пацијенте са умереним до озбиљним оштећењем бубрега (клиренс креатинина 10 до <50 мл / мин), максимална препоручена доза ИНВЕГА ™ је 3 мг једном дневно (погледајте горњу оштећење бубрега).

врх

Како се испоручује

ИНВЕГА ™ (палиперидон) Таблете са продуженим ослобађањем доступне су у следећим јакостима и паковањима. Све таблете су у облику капсуле.

3 мг таблете су беле и утиснуте с "ПАЛИ 3", а доступне су у:
боце од 30 (НДЦ 50458-550-01),
боце од 350 (НДЦ 50458-550-02),
и паковања болничких јединица од 100 (НДЦ 50458-550-10).

6 мг таблете су беж и утиснуте с "ПАЛИ 6", а доступне су у:
боце од 30 (НДЦ 50458-551-01),
боце од 350 (НДЦ 50458-551-02),
и паковања болничких јединица од 100 (НДЦ 50458-551-10).

Таблете од 9 мг су ружичасте и утиснуте с "ПАЛИ 9" и доступне су у:
боце од 30 (НДЦ 50458-552-01),
боце од 350 (НДЦ 50458-552-02),
и паковања болничких јединица од 100 (НДЦ 50458-552-10).

Складиште

Чувати до 25 ° Ц (77 ° Ф); излети дозвољени на 15 - 30 ° Ц (види 59 ° 86 ° Ф). Заштитити од влаге.
Држати ван домашаја деце.

Само Рк

10105900 Издато: децембра 2006 © Јанссен, Л.П.2006

Произведен од:
АЛЗА Цорпоратион, Моунтаин Виев, ЦА 94043

Дистрибуира: Јанссен, Л.П., Титусвилле, Њ 08560

ОРОС® је регистровани заштитни знак компаније АЛЗА Цорпоратион

назад на врх

Информације о прописивању Инвега (ПДФ)

Детаљне информације о знаковима, симптомима, узроцима, начинима лечења шизофреније

Детаљне информације о знаковима, симптомима, узроцима, лечењу биполарног поремећаја


Информације у овој монографији нису намијењене покривању свих могућих употреба, упута, мјера опреза, интеракције лијекова или штетних учинака. Ове информације су уопштене и нису замишљене као посебни медицински савети. Ако имате питања о лековима које узимате или желите више информација, обратите се свом лекару, фармацеуту или медицинској сестри. Последњи пут ажурирано 11.05.

Цопиригхт © 2007 Хеалтхиплаце Инц. Сва права задржана.

назад на: Хомепаге страница Психијатријски лекови Фармакологија