Лекапро ™ фармакологија (есциталопрам оксалат)

видети нове важне безбедносне информације

Детаљне информације о фармакологији Лекапро овде. Откријте употребу, дозирање и нежељене ефекте Лекапро-а, антидепресива за велику депресију и генерализовани анксиозни поремећај.
За верзију „обичног енглеског“ идите овде.

Опис

ЛЕКСАПРО ™ (есциталопрам оксалат) је орално примењени селективни инхибитор поновног преузимања серотонина (ССРИ). Есциталопрам је чисти С-енантиомер (појединачни изомер) рацемичног бицикличног деривата фталана циталопрама. Есциталопрам оксалат је означен као С - (+) - 1- [3- (диметил-амино) пропил] -1- (п-флуорофенил) -5-фталанкарбонитрил оксалат. Молекулска формула је Ц20Х21ФН2О - Ц2Х2О4, а молекулска тежина је 414,40.

Есциталопрам оксалат се јавља као фини бели до благо жути прах и слободно је растворљив у метанолу и диметил сулфоксиду (ДМСО), растворљив у изотоничном физиолошком раствору, слабо растворљив у води и етанолу, слабо растворљив у етил ацетату и нерастворан у хептан.

ЛЕКСАПРО ™ таблете су филмом обложене округле таблете које садрже есциталопрам оксалат у јачини еквивалентној 5 мг, 10 мг или 20 мг базе есциталопрама. Табеле од 10 и 20 мг се бодују. Таблете такође садрже следеће неактивне састојке: талк, натријум кроскармелозу, микрокристалну целулозу / колоидни силицијум диоксид и магнезијум стеарат. Филмска облога садржи хидроксипропил метил целулозу, титан диоксид и полиетилен гликол.

Клиничка фармакологија

Фармакодинамика

Претпоставља се да је механизам антидепресивног деловања есциталопрама, С-енантиомера рацемског циталопрама, повезан са потенцијација серотонергичке активности у централном нервном систему која је резултат његове инхибиције поновног преузимања неурона ЦНС-а серотонин (5-ХТ). Студије ин витро и ин виво на животињама сугеришу да је есциталопрам високо селективни инхибитор поновног преузимања серотонина (ССРИ) са минималним ефектима на поновни унос норепинефрина и допамина. Есциталопрам је најмање 100 пута снажнији од Р-енантиомера у погледу инхибиције поновног узимања 5-ХТ и инхибиције брзине паљења неурона 5-ХТ. Толеранција на модел антидепресивног дејства код пацова није изазвана дуготрајним (до 5 недеља) лечењем есциталопрамом. Есциталопрам нема или има врло низак афинитет за серотонергичке (5-ХТ1-7) или друге рецепторе, укључујући алфа- и бета-адренергични, допамински (Д1-5), хистамин (Х1-3), мускарински (М1-5) и бензодиазепински рецептори. Есциталопрам се такође не везује или има низак афинитет за различите јонске канале, укључујући канале На +, К +, Цл- и Ца ++. Претпоставља се да постоји антагонизам мускаринских, хистаминергичких и адренергичких рецептора повезан са разним антихолинергичким, седативним и кардиоваскуларним нежељеним ефектима других психотропни лекови.

Фармакокинетика

Фармакокинетика једноструке и више доза есциталопрама је линеарна и пропорционална дози у опсегу доза од 10 до 30 мг / дан. Биотрансформација есциталопрама је углавном јетрена, са средњим терминалним полуживотом од око 27-32 сата. Са дозирањем једном дневно, стабилне концентрације у плазми се постижу у року од приближно једне недеље. У стабилном стању, степен акумулације есциталопрама у плазми код младих здравих испитаника био је 2,2-2,5 пута већи од концентрације у плазми забележене након једне дозе.

Апсорпција и дистрибуција

После једне оралне дозе (20 мг таблете) есциталопрама, средња вредност Тмак била је 5 ± 1,5 сата. Храна не утиче на апсорпцију есциталопрама. Апсолутна биорасположивост циталопрама је око 80% у односу на интравенску дозу, а обим дистрибуције циталопрама је око 12 Л / кг. Подаци специфични за есциталопрам нису доступни.

Везивање есциталопрама за протеине хумане плазме је приближно 56%.

Метаболизам и елиминација

Након оралне примене есциталопрама, удео лека који се опоравља у урину као есциталопрам и С-деметилциталопрам (С-ДЦТ) износи око 8%, односно 10%. Орални клиренс есциталопрама је 600 мл / мин, са приближно 7% од клиренса због бубрежног клиренса.

Есциталопрам се метаболише у С-ДЦТ и С-дидеметилциталопрам (С-ДДЦТ). Код људи, непромењени есциталопрам је претежно једињење у плазми. У стању равнотеже, концентрација метаболита есциталопрама С-ДЦТ у плазми је приближно једна трећина концентрације есциталопрама. Ниво С-ДДЦТ није био детектован код већине испитаника. Студије ин витро показују да је есциталопрам најмање 7, односно 27 пута јачи од С-ДЦТ и С-ДДЦТ, у инхибицији поновног узимања серотонина, што сугерише да метаболити есциталопрама не доприносе значајније антидепресивима есциталопрам. С-ДЦТ и С-ДДЦТ такође немају или имају врло низак афинитет за серотонергичке (5-ХТ1-7) или друге рецепторе, укључујући алфа- и бета-адренергички, допамин (Д1-5), хистамин (Х1-3), мускарински (М1-5) и бензодиазепин рецептори. С-ДЦТ и С-ДДЦТ се такође не везују за различите јонске канале, укључујући канале На +, К +, Цл- и Ца ++.

Студије ин витро на микросомима људске јетре показале су да су ЦИП3А4 и ЦИП2Ц19 примарни изоензими укључени у Н-деметилацију есциталопрама.

Подгрупе становништва

Старост - Фармакокинетика есциталопрама код испитаника = 65 година старости упоређена је са млађим испитаницима у студији са једном дозом и са више доза. АУЦ и полуживот есциталопрама повећани су за приближно 50% код старијих испитаника и Ц_макс био непромењен. 10 мг је препоручена доза за старије пацијенте (видети Дозирање и администрација).

Пол - У испитивању више доза есциталопрама (10 мг / дан током 3 недеље) код 18 мушкараца (9 старијих и 9 младих) и 18 женских (9 старијих и 9 младих) испитаника, није било разлика у АУЦ, Ц_макс и полуживот између мушких и женских субјеката. Није потребно прилагођавање дозирања на основу пола.

Смањена функција јетре - орални клиренс циталопрама смањен је за 37%, а полуживот је удвостручен код пацијената са смањеном функцијом јетре у поређењу са нормалним испитаницима. 10 мг је препоручена доза есциталопрама за већину пацијената са хепатичким оштећењима (види Дозирање и администрација).

Смањена бубрежна функција - Код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрежне функције, орални клиренс циталопрама смањен је за 17% у поређењу са нормалним испитаницима. Не препоручује се прилагођавање дозе за такве пацијенте. Нису доступне информације о фармакокинетици есциталопрама код пацијената са озбиљно смањеном бубрежном функцијом (клиренс креатинина у).>

Интеракције лекови-лекови

Подаци о инхибицији ензима о инхибицији нису открили инхибиторни ефекат есциталопрама на ЦИП3А4, -1А2, -2Ц9, -2Ц19 и -2Е1. На основу података ин витро, очекивало се да есциталопрам има мали инхибиторни ефекат на метаболизам ин виво, посредован овим цитокромима. Иако су ин виво подаци за решавање овог питања ограничени, резултати студија интеракција са лековима сугеришу да есциталопрам, у дози од 20 мг, нема инхибиторни ефекат 3А4 и умерени инхибиторни ефекат 2Д6. (Види Интеракције са лековима под Мере предострожности за детаљније информације о доступним подацима о интеракцији лекова.)

Испитивања клиничке ефикасности

Велики депресивни поремећај

Ефикасност ЛЕКСАПРО-а као лечења великог депресивног поремећаја утврђена је делимично на основу екстраполације из утврђене ефикасности рацемског циталопрама, чији је активни есциталопрам изомер. Поред тога, ефикасност есциталопрама приказана је у 8-недељној студији са фиксном дозом која је упоређивала 10 мг / дан Лекапро и 20 мг / дан Лекапро до плацеба и 40 мг / дан циталопрама, код амбулантних пацијената између 18 и 65 година који су задовољили ДСМ-ИВ критеријуме за велику депресију поремећај. Групе за лечење 10 мг / дан и 20 мг / дан Лекапро показале су значајно веће средње побољшање у поређењу са плацебом на Монтгомери Асберг оцени депресије (МАДРС). Групе лексапро од 10 мг и 20 мг биле су сличне у средњем побољшању на МАДРС оцени.

Анализе односа између исхода лечења и старости, пола и расе нису сугерисале никакву диференцијалну реакцију на основу ових карактеристика пацијента. Дугорочна ефикасност есциталопрама код великог депресивног поремећаја није систематски процењена; међутим, утврђена је дугорочнија ефикасност рацемског циталопрама у овој популацији. У две дугорочне студије, пацијенти који су задовољили критеријуме ДСМ-ИИИ-Р за велики депресивни поремећај који су одговорили (МАДРС £ 12) током почетних 6 или 8 недеља акутног лечења рацемским циталопрамом (фиксне дозе од 20 или 40 мг / дан у једној студији и флексибилне дозе од 20-60 мг / дан у другој студији) су рандомизирани на наставак рацемског циталопрама или на плацебо, до 6 месеци посматрања за повраћај. У обе студије, пацијенти који су примали континуирано лечење рацемским циталопрамом имали су знатно ниже стопе релапса (МАДРС ³ 22 у студији са фиксном дозом; МАДРС ³ 25 у студији флексибилне дозе) током наредних 6 месеци у поређењу са онима који су примали плацебо. У студији са фиксном дозом, смањена стопа релапса депресије била је слична код пацијената који су примали 20 или 40 мг / дан рацемског циталопрама.

У трећем дуготрајном испитивању, пацијенти који су одговорили на ДСМ-ИВ критеријуме за велики депресивни поремећај, поновљени тип, који су реаговали (МАДРС укупно резултат £ 11) и наставио да се побољшава (укупни резултат МАДРС никада није прешао 22 и вратио се на £ 11 пре рандомизације) током почетног 22-25 недеља лечења рацемичним циталопрамом (20-60 мг / дан) рандомизирано је да би се наставила са истом дозом рацемичног циталопрама или на плацебо. Период праћења за посматрање пацијената због рецидива, дефинисан било у смислу повећања МАДРС (укупни МАДРС оцена> 22) или пресуда независног одбора за оцену да је прекид услед рецидива био до 72 недеље. Пацијенти који су примали континуирано лечење рацемским циталопрамом имали су знатно ниже стопе релапса током наредне 72 недеље у поређењу са онима који су примали плацебо.

Генерализовани анксиозни поремећај

Ефикасност ЛЕКСАПРО-а у лечењу генерализованог анксиозног поремећаја (ГАД) приказана је у три, 8-недељних, мултицентричних, флексибилних доза, плацебо контролисане студије које су упоређивале ЛЕКСАПРО 10-20 мг / дан са плацебом код амбулантних пацијената између 18 и 80 година старости који су испуњавали ДСМ-ИВ критеријуме за ГАД. У све три студије, ЛЕКСАПРО је показао значајно веће средње побољшање у поређењу са плацебом на Хамилтоновој скали анксиозности (ХАМ-А).

Било је премало пацијената у различитим етничким и старосним групама да би се на адекватан начин проценило да ли ЛЕКСАПРО има различите ефекте у овим групама. Није било разлике у одговору на ЛЕКСАПРО између мушкараца и жена.

Индикације и употреба

Велики депресивни поремећај

Лекапро ™ (есциталопрам) је индициран за лечење великог депресивног поремећаја.

Ефикасност Лекапро ™-а у лечењу великог депресивног поремећаја утврђена је делимично на основу екстраполација из утврђене ефикасности рацемског циталопрама, чији је активни есциталопрам изомер. Поред тога, ефикасност есциталопрама приказана је у 8-недељном контролисаном испитивању амбулантних пацијената чије су дијагнозе највише одговарале ДСМ-ИВ категорији великог депресивног поремећаја (видети Клиничка фармакологија).

Велика депресивна епизода (ДСМ-ИВ) подразумева истакнуто и релативно упорно (скоро сваки дан током најмање 2 недеље) депресивно или дисфорично расположење које обично омета свакодневни рад функционише и укључује најмање пет од следећих девет симптома: депресивно расположење, губитак интереса за уобичајене активности, значајна промена у тежини и / или апетиту, несаница или хиперсомнија, психомоторна агитација или ретардација, повећани умор, осећај кривице или безвредности, успорено размишљање или оштећена концентрација, покушај самоубиства или самоубиство идеација.

Ефикасност Лекапро ™ -а код хоспитализованих пацијената са великим депресивним поремећајима није адекватно проучена. Иако дугорочна ефикасност Лекапро ™ није систематски процењена, ефикасност рацемског циталопрама, чији је активни изомер есциталопрам, у одржавању одговора након 6 до 8 недеља акутног лечења код пацијената са великим депресивним поремећајем демонстрирано је у два плацебо контролисана испитивања, у којима су пацијенти посматрани за рецидив до 24 године недеље. Ефикасност рацемског циталопрама у одржавању одговора код пацијената са поновљеним великим депресивним поремећајем који су реаговали и који су и даље били побољшано током почетних 22-25 недеља лечења, а затим је праћено у периоду до 72 недеље, демонстрирано је у трећем испитивању контролисаном плацебом (види Клиничка фармакологија). Без обзира на то, лекар који одлучи да Лекапро ™ користи дужи период, требало би да повремено преиспитује дугорочну корисност лека за појединачног пацијента.

Генерализовани анксиозни поремећај

ЛЕКСАПРО је индициран за лечење генерализованог анксиозног поремећаја (ГАД).

Ефикасност ЛЕКСАПРО-а утврђена је у три, 8-недељним, плацебо контролисаним испитивањима код пацијената са ГАД (видети Клиничка фармакологија).

Генерализовани анксиозни поремећај (ДСМ-ИВ) карактерише прекомерна анксиозност и забринутост (стрепња очекивање) који је упоран најмање 6 месеци и који је особи тешко контрола. То мора бити повезано са најмање 3 од следећих симптома: немир или осећај притиска или на ивици, лако се умарате, отежавате концентрацију или губите мисли, раздражљивост, напетост мишића и сан поремећај.

Ефикасност ЛЕКСАПРО-а у дуготрајном лечењу ГАД-а, односно више од 8 недеља, није систематски процењивана у контролисаним испитивањима. Лекар који одлучи да користи ЛЕКСАПРО дужи период треба периодично поново да процени дугорочну корисност лека за појединачног пацијента.

Дозирање и администрација

Почетно лечење великог депресивног поремећаја

Препоручена доза Лекапро ™ је 10 мг једном дневно. Испитивање Лекапро ™ са фиксном дозом показало је ефикасност и 10 мг и 20 мг Лекапро ™, али није успело да покаже већу корист од 20 мг од 10 мг (видети Испитивања клиничке ефикасности под Клиничка фармакологија). Ако се доза повећа на 20 мг, то би требало да се догоди након најмање једне недеље.

Лекапро ™ треба давати једном дневно, ујутру или увече, са храном или без ње.

Адолесценти

Препоручена доза Лекапро-а је 10 мг једном дневно. Испитивање флексибилних доза Лекапро-а (10 до 20 мг / дан) показало је ефикасност Лекапро-а. Ако се доза повећа на 20 мг. ово би требало да се догоди након најмање три недеље.

Посебне популације

10 мг / дан је препоручена доза за већину старијих пацијената и пацијената са оштећењем јетре.

Прилагођавање дозе није потребно за пацијенте са благим или умереним оштећењем бубрега. Лекапро ™ треба користити са опрезом код пацијената са тешким оштећењем бубрега.

Лечење трудница током трећег тромесечја

Новорођенчад изложена ЛЕКСАПРО-у и другим ССРИ-има или СНРИ-има, крајем трећег тромесечја, развила је компликације које захтевају продужену хоспитализацију, респираторну подршку и храњење у сонди (видети ПРЕВЕНТИВНЕ МЕРЕ). Када лечи труднице ЛЕКСАПРО током трећег тромесечја, лекар треба пажљиво да размотри потенцијалне ризике и користи лечења. Лекар може размотрити сужавање ЛЕКСАПРО-а у трећем тромесечју.

Одржавање

Генерално се слаже да акутне епизоде ​​великог депресивног поремећаја захтевају континуирану фармаколошку терапију неколико месеци или дуже, а не одговор на акутну епизоду. Систематска процена наставка примене ЛЕКСАПРО 10 или 20 мг / дан током периода до 36 недеља код пацијената са великим депресивним поремећајем који су реаговали док су узимали ЛЕКСАПРО током 8-недељне фазе акутног лечења показали су корист од таквог одржавања (видети Испитивања клиничке ефикасности, под Клиничка фармакологија). Ипак, пацијенте треба периодично поново процењивати како би се утврдила потреба за лечењем на одржавању.

Почетно лечење генерализованог анксиозног поремећаја

Препоручена почетна доза ЛЕКСАПРО-а је 10 мг једном дневно. Ако се доза повећа на 20 мг, то би требало да се догоди након најмање једне недеље.

ЛЕКСАПРО треба давати једном дневно, ујутру или увече, са храном или без ње.

Третман одржавања

Генерализовани анксиозни поремећај препознат је као хронично стање. Ефикасност ЛЕКСАПРО-а у лечењу ГАД-а након 8 недеља није систематски проучавана. Лекар који одлучи да користи ЛЕКСАПРО дужи период треба периодично преиспитивати дугорочну корисност лека за појединачног пацијента.

Прекид лечења ЛЕКСАПРО-ом

Пријављени су симптоми повезани са прекидом узимања ЛЕКСАПРО-а и других ССРИ-а и СНРИ-а (видети ПРЕВЕНТИВНЕ МЕРЕ). Пацијенте треба надгледати због ових симптома приликом прекида лечења. Кад год је то могуће, препоручује се постепено смањење дозе уместо наглог прекида. Ако се појаве неподношљиви симптоми након смањења дозе или након прекида лечења, тада се може размотрити наставак претходно прописане дозе. После тога, лекар може наставити да смањује дозу, али поступнијом брзином.

Пребацивање пацијената на или са инхибитора моноаминооксидазе

Између прекида узимања МАО и почетка терапије Лекапро ™ треба да прође најмање 14 дана. Слично томе, требало би да буде дозвољено најмање 14 дана након заустављања Лекапро ™ пре започињања МАОИ (видети Контраиндикације и упозорења).

Како се испоручује

Таблете од 5 мг - (Беле до прљаво беле, округле, филмом обложене филмом без ознака). Отисак „ФЛ“ на једној страни таблета и „5“ на другој страни.)

Таблете од 10 мг - (беле до прљаво беле, округле, обложене филмом са раздељењима. Отисак на постигнутој страни са „Ф“ на левој страни и „Л“ на десној страни. Отисак на страни без бодова са „10“.)

Таблете од 20 мг - (беле до прљаво беле, округле, са пререзаним филмом. Отисак на постигнутој страни са „Ф“ на левој страни и „Л“ на десној страни. Отисак на страни која није постигнута с "20".)

Чувати на 25 ºЦ (77 ºФ); излети дозвољени на 15 - 30 ºЦ (59-86 ºФ).

Токсикологија животиња

Промене мрежњаче код пацова

Патолошке промене (дегенерација / атрофија) примећене су на мрежњачама албино пацова у двогодишњој студији канцерогености са рацемским циталопрамом. Забележен је пораст учесталости и озбиљности мрежњаче код мушких и женских пацова који су примали 80 мг / кг / дан. Слични налази нису били присутни код пацова који су примали 24 мг / кг / дан рацемског циталопрама током две године, код мишева који су примали до 240 мг / кг / дан рацемског циталопрама током 18 месеци или код паса који примају до 20 мг / кг / дан рацемског циталопрама током једне године.

Додатне студије за испитивање механизма ове патологије нису спроведене, а потенцијални значај овог ефекта код људи није утврђен.

Кардиоваскуларне промене код паса

У једногодишњој токсиколошкој студији, 5 од 10 паса беагле који су примали оралне рацемичне дозе циталопрама од 8 мг / кг / дан изненада су умрли између 17. и 31. недеље након почетка лечења. Изненадна смрт није примећена код пацова у дозама рацемског циталопрама до 120 мг / кг / дан, што је произвело ниво циталопрам и његови метаболити деметилциталопрам и дидеметилциталопрам (ДДЦТ) слични онима који су примећени код паса у 8 мг / кг / дан. Накнадна студија интравенског дозирања показала је да је код паса беагле рацемски ДДЦТ проузроковао продужење КТ интервала, познати фактор ризика за уочени исход код паса.

Последице

Информације о нежељеним догађајима за Лекапро ™ прикупљене су од 715 пацијената са великим депресивним поремећајем изложени есциталопраму и од 592 пацијента који су били изложени плацебу код двоструко слепих, плацебо контролисаних суђења. Додатна 284 пацијента су била ново изложена есциталопраму у отвореним испитивањима. Нежељени догађаји током излагања добијени су првенствено општим испитивањем и забележени од стране клиничких истраживача користећи терминологију по свом избору. Сходно томе, није могуће пружити значајну процену удела појединаца који доживљавају нежељени догађаји без претходног груписања сличних врста догађаја у мањи број стандардизованих догађаја категорије. У табелама и табелама које следе, стандардна терминологија Светске здравствене организације (СЗО) коришћена је за класификацију пријављених нежељених догађаја. Наведене учесталости нежељених догађаја представљају проценат особа које су бар једном искусиле нежељене догађаје наведене врсте у лечењу. Догађај се сматрао хитним за лечење ако се догодио први пут или се погоршао током примања терапије након основне процене.

Нежељени догађаји повезани са прекидом лечења

Велики депресивни поремећај

Међу 715 пацијената са депресијом који су примили Лекапро ™ у плацебом контролисаним испитивањима, 6% је прекинуло лечење због нежељених догађаја, у поређењу са 2% од 592 пацијента који су примали плацебо. У две студије са фиксном дозом, стопа прекида узимања нежељених догађаја код пацијената који су примали 10 мг / дан Лекапро ™ се није значајно разликовао од стопе прекида узимања нежељених догађаја код пацијената који су примали плацебо. Стопа прекида узимања нежељених догађаја код пацијената којима је додељена фиксна доза од 20 мг / дан Лекапро ™ износила је 10%, што је значајно се разликује од стопе прекида узимања нежељених догађаја код пацијената који су примали 10 мг / дан Лекапро ™ (4%) и плацебо (3%). Нежељени догађаји који су били повезани са прекидом лечења најмање 1% пацијената лечених Лекапро ™ и код којих је стопа била најмање двострука од плацеба, били су мучнина (2%) и поремећај ејакулације (2% мушкараца пацијената).

Педијатрија (6-17 година)

Нежељени догађаји су повезани са прекидом лечења 3,5% од 286 пацијената који су примали Лекапро и 1% од 290 пацијената који су примали плацебо. Најчешћи нежељени догађај (инциденција најмање 1% за Лекапро и већа од плацеба) повезан са прекидом је несаница (1% Лекапро, 0% плацебо).

Генерализовани анксиозни поремећај

Међу 429 пацијената са ГАД који су примали ЛЕКСАПРО 10-20 мг / дан у испитивањима контролисаним плацебом, 8% је прекинуло лечење због нежељених догађаја, у поређењу са 4% од 427 пацијената који су примали плацебо. Нежељени догађаји који су били повезани са укидањем најмање 1% пацијената лечених ЛЕКСАПРО-ом, а код којих је стопа била најмање двострука у односу на плацебо, били су мучнина (2%), несаница (1%) и умор (1%).

Инциденција нежељених догађаја у плацебо контролисаним клиничким испитивањима

Велики депресивни поремећај

Табела 1 набраја инциденцију, заокружену на најближи проценат, нежељених догађаја који су се појавили у лечењу међу 715 пацијената са депресијом који су примали Лекапро ™ у дозама у распону од 10 до 20 мг / дан у плацебо контролисаној групи суђења. Укључени су догађаји који се јављају код 2% или више пацијената лечених Лекапро ™ и код којих инциденца код пацијената лечених Лекапро ™ била је већа од инциденце код лечених плацебом болесника. Прописивач треба да буде свестан да се ове бројке не могу користити за предвиђање учесталости нежељених догађаја током уобичајена медицинска пракса где се карактеристике пацијента и други фактори разликују од оних који су превладавали у клиничкој суђења. Слично томе, наведене фреквенције се не могу упоређивати са подацима добијеним из других клиничких испитивања која укључују различите третмане, употребу и истраживаче. Наведене бројке, међутим, пружају лекару који прописује лекове неку основу за процену вредности релативни допринос фактора лекова и нелекова у стопи инциденце нежељених догађаја у популацији проучавао.

Најчешће уочени нежељени догађаји код пацијената са Лекапро ™ (инциденција од приближно 5% или већа и приближно двострука учесталост у плацебо пацијенти) били су несаница, поремећај ејакулације (првенствено кашњење ејакулације), мучнина, појачано знојење, умор и сомноленција (видети ТАБЕЛУ 1).

ТАБЕЛА 1: Нежељени догађаји настали лечењем: Инциденца у плацебо контролисаним клиничким испитивањима *

(Проценат пацијената који пријављују догађај)
Систем тела / нежељени догађај	Лекапро ™ (Н = 715)	Плацебо (Н = 592
Поремећаји аутономног нервног система
Сува уста	6%	5%
Знојење повећано	5%	2%
Поремећаји централног и периферног нервног система
Вртоглавица	5%	3%
Гастроинтестинални поремећаји
Мучнина	15%	7%
Пролив	8%	5%
Затвор	3%	1%
Лоша пробава	3%	1%
Бол у стомаку	2%	1%
Генерал
Симптоми слични грипу	5%	4%
Умор	5%	2%
Психијатријски поремећаји
Несаница	9%	4%
Сомноленце	6%	2%
Смањен апетит	3%	1%
Смањен либидо	3%	1%
Поремећаји респираторног система
Ринитис	5%	4%
Синуситис	3%	2%
Урогенитални
Поремећај ејакулације1,2	9%	> 1%
Немоћ2	3%	> 1%
Аноргасмиа3	2%	> 1%

* Пријављени су догађаји које је пријавило најмање 2% пацијената лечених Лекапро-ом, осим следећих догађаја који су имали инциденца на плацебо ³ Лекапро: главобоља, инфекција горњих дисајних путева, бол у леђима, фарингитис, нанета повреда, анксиозност.

¹ Првенствено кашњење ејакулације.

² Употребљени називник био је само за мушкарце (Н = 225 Лекапро; Н = 188 плацеба).

³ Употребљени називник био је само за жене (Н = 490 Лекапро; Н = 404 плацебо).

Генерализовани анксиозни поремећај

Табела 2 набраја инциденцију, заокружену на најближи проценат нежељених догађаја насталих лечењем што се догодило међу 429 пацијената са ГАД који су примали ЛЕКСАПРО 10 до 20 мг / дан у плацебо контролисаној групи суђења. Укључени су догађаји који се јављају код 2% или више пацијената лечених ЛЕКСАПРО-ом и код којих је инциденца код пацијената лечених ЛЕКСАПРО-ом била је већа од инциденце код лечених плацебом болесника.

Најчешће уочени нежељени догађаји код пацијената са ЛЕКСАПРО (инциденција од приближно 5% или већа и приближно двострука учесталост у плацебо пацијенти) били су мучнина, поремећај ејакулације (првенствено кашњење ејакулације), несаница, умор, смањени либидо и аноргазмија (видети ТАБЕЛУ 2).

ТАБЕЛА 2 Нежељени догађаји настали лечењем: Инциденца у плацебо контролисаним клиничким испитивањима генерализованог анксиозног поремећаја *
(Проценат пацијената који пријављују догађај)
Боди Систем /	ЛЕКСАПРО	Плацебо
Нежељени догађај	(Н = 429)	(Н = 427)
Поремећаји аутономног нервног система
Сува уста	9%	5%
Знојење повећано	4%	1%
Поремећаји централног и периферног нервног система
Главобоља	24%	17%
Парестезија	2%	1%
Гастроинтестинални поремећаји
Мучнина	18%	8%
Пролив	8%	6%
Затвор	5%	4%
Лоша пробава	3%	2%
Повраћање	3%	1%
Бол у стомаку	2%	1%
Надимање	2%	1%
Зубобоља	2%	0%
Генерал
Умор	8%	2%
Симптоми слични грипу	5%	4%
Мишићно-скелетни
Бол у врату / рамену	3%	1%
Психијатријски поремећаји
Сомноленце	13%	7%
Несаница	12%	6%
Смањен либидо	7%	2%
Дреаминг Абнормал	3%	2%
Смањен апетит	3%	1%
Летаргија	3%	1%
Зевање	2%	1%
Урогенитални
Поремећај ејакулације1,2	14%	2%
Аноргасмиа3	6%	> 1%
Менструални поремећај	2%	1%
* Пријављени су догађаји које је пријавило најмање 2% пацијената лечених ЛЕКСАПРО-ом, осим следећих догађаја који су имали инциденцу код плацеба > ЛЕКСАПРО: нанета повреда, вртоглавица, болови у леђима, инфекција горњих дисајних путева, ринитис, фарингитис.
1Првенствено кашњење ејакулације.
2Употребљени називник био је само за мушкарце (Н = 182 ЛЕКСАПРО; Н = 195 плацеба).
3Употребљени називник био је само за жене (Н = 247 ЛЕКСАПРО; Н = 232 плацебо).

Зависност дозе од нежељених догађаја

Потенцијална зависност дозе од уобичајених нежељених догађаја (дефинисана као стопа инциденције од ³ 5% или у 10 мг или Групе од 20 мг ЛЕКСАПРО ™) испитиване су на основу комбиноване инциденце нежељених догађаја у две фиксне дозе суђења. Укупна стопа инциденце нежељених догађаја код пацијената који су лечени 10 мг ЛЕКСАПРО ™ (66%) била је слична оној код болесника пацијенти који су лечени плацебом (61%), док је стопа инциденције код пацијената лечених ЛЕКСАПРО ™ 20 мг / дан била већа (86%). Табела 2 приказује уобичајене нежељене догађаје који су се догодили у групи од 20 мг / дан ЛЕКСАПРО ™ са инциденцијом која био је приближно двоструко већи у односу на ЛЕКСАПРО ™ групу од 10 мг / дан и приближно двоструко више у односу на плацебо група.

ТАБЕЛА 2: Инциденција честих нежељених догађаја * код пацијената који су примали плацебо, ЛЕКСАПРО ™ од 10 мг / дан или ЛЕКСАПРО ™ од 20 мг / дан

Нежељени догађај	Плацебо (Н = 311)	10 мг / дан ЛЕКСАПРО ™ (Н = 310)	20 мг / дан ЛЕКСАПРО ™ (Н = 125)
Несаница	4%	7%	14%
Пролив	5%	6%	14%
Сува уста	3%	4%	9%
Сомноленце	1%	4%	9%
Вртоглавица	2%	4%	7%
Знојење повећано	> 1%	3%	8%
Затвор	1%	3%	6%
Умор	2%	2%	6%
Лоша пробава	1%	2%

Мушка и женска сексуална дисфункција са ССРИ

Иако се промене у сексуалној жељи, сексуалним перформансама и сексуалном задовољству често јављају као манифестације психијатријског поремећаја, оне такође могу бити последица фармаколошког лечења. Конкретно, неки докази указују на то да селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ) могу проузроковати таква непријатна сексуална искуства.

Поуздане процене учесталости и тежине непријатних искустава која укључују сексуалну жељу, перформансе и задовољство је тешко добити, делимично, јер пацијенти и лекари можда не желе да разговарају њих. Сходно томе, процене учесталости непријатног сексуалног искуства и перформанси које се наводе на етикетирању производа вероватно ће потценити њихову стварну учесталост.

Табела 3 приказује стопу инциденције сексуалних нежељених ефеката код пацијената са великим депресивним поремећајем у испитивањима која су контролисана плацебом.

ТАБЕЛА 3: Учесталост сексуалних нежељених ефеката у плацебо контролисаним клиничким испитивањима

ЛЕКСАПРО	Плацебо
Нежељени догађај	Само за мушкарце
(Н = 225)	(Н = 188)
Поремећај ејакулације (првенствено кашњење ејакулације)	9%	> 1%
Смањен либидо	4%	2%
Немоћ	3%	> 1%
Само за жене
(Н = 490)	(Н = 404)
Смањен либидо	2%	> 1%
Аноргасмиа	2%	> 1%

Не постоје одговарајуће дизајниране студије које би испитивале сексуалну дисфункцију током лечења есциталопрамом. Приапизам је забележен код свих ССРИ.

Иако је тешко знати тачан ризик од сексуалне дисфункције повезан са употребом ССРИ-а, лекари би требали рутински да се распитују о таквим могућим нежељеним ефектима.

Промене виталног знака

Лекапро ™ и плацебо групе су упоређиване у односу на (1) средњу промену виталних знакова (пулс, систолни крвни притисак и дијастолни крвни притисак) и (2) инциденција пацијената који испуњавају критеријуме за потенцијално клинички значајне промене у односу на почетно стање код ових Променљиве. Ове анализе нису откриле никакве клинички важне промене виталних знакова повезаних са лечењем Лекапро ™. Поред тога, упоређивање мера виталног знака на леђима и стојећих лекова код испитаника који су примали Лекапро ™ показало је да Лекапро ™ третман није повезан са ортостатским променама.

Промене тежине

Пацијенти лечени Лекапро ™-ом у контролисаним испитивањима нису се разликовали од пацијената који су лечени плацебом с обзиром на клинички важну промену телесне тежине.

Лабораторијске промене

Лекапро ™ и плацебо групе су упоређиване у односу на (1) средњу промену у односу на почетну линију у разним хемијским серумима, хематологији и варијабле анализе урина и (2) инциденција пацијената који испуњавају критеријуме за потенцијално клинички значајне промене у односу на почетно стање код ових Променљиве. Ове анализе нису откриле клинички важне промене у параметрима лабораторијских тестова повезаних са лечењем Лекапро ™.

ЕКГ промене

Електрокардиограми из Лекапро ™ (Н = 625), рацемског циталопрама (Н = 351) и плацеба (Н = 527) група упоређивани су у односу на (1) средњу промену у односу на почетну линију у различитим ЕКГ параметрима и (2) инциденција пацијената који испуњавају критеријуме за потенцијално клинички значајне промене у односу на почетне вредности ових променљивих. Ове анализе су откриле (1) смањење брзине откуцаја срца за 2,2 бпм за ЛЕКСАПРО ™ и 2,7 бпм за рацемични циталопрам, у поређењу са порастом од 0,3 бпм за плацебо и (2) повећање КТц интервала од 3,9 мсец за ЛЕКСАПРО ™ и 3,7 мсец за рацемични циталопрам, у поређењу са 0,5 мсец за плацебо. Ни ЛЕКСАПРО ™ ни рацемични циталопрам нису повезани са развојем клинички значајних ЕКГ абнормалности.

Остали догађаји уочени током претпродајне процене Лекапро ™

Следи списак појмова СЗО који одражавају нежељене догађаје настале лечењем, како је дефинисано у уводу НЕЖЕЉЕНЕ РЕАКЦИЈЕ одељење, које је пријавило 999 пацијената лечених Лекапро ™ током периода од једне године у двоструко слепим или отвореним клиничким испитивањима током његове процене пред стављање производа на тржиште. Укључени су сви пријављени догађаји, осим оних који су већ наведени у Табела 1, они који се јављају само код једног пацијента, термини догађаја који су толико уопштени да су неинформативни и они за које је вероватно да неће бити повезани са дрогом. Важно је нагласити да, иако су се забележени догађаји догодили током лечења Лекапро ™-ом, они нису нужно изазвани њима.

Догађаји се даље категоришу по телесном систему и наводе редоследом смањења учесталости према следеће дефиниције: чести нежељени догађаји су они који се десе једном или више пута у најмање 1/100 пацијенти; ретки нежељени догађаји су они који се јављају код мање од 1/100 пацијената, али најмање 1/1000 пацијената. Кардиоваскуларни - Чести: палпитација, хипертензија. Ретко: брадикардија, тахикардија, абнормалност ЕКГ-а, испирање, варикозна вена.

Поремећаји централног и периферног нервног система - Честе: парестезија, осећај лагане главе, мигрена, тремор, вртоглавица. Ретки: тресење, дизеквилибријум, тикови, немирне ноге, синдром карпалног тунела, трзање, несвестица, хиперрефлексија, нехотичне контракције мишића, повећани мишићни тонус.

Гастроинтестинални поремећаји - Чести: повраћање, надимање, згага, болови у зубима, гастроентеритис, грчеви у стомаку, гастроезофагеални рефлукс. Ретко: надимање, повећана учесталост столице, нелагодност у стомаку, диспепсија, подригивање, даштање, гастритис, хемороиди. Опште - често: алергија, бол у удовима, врућице, врућица, бол у грудима. Ретки: едеми екстремитета, мрзлица, малаксалост, синкопа, стезање у грудима, болови у ногама, едеми, астенија, анафилакса.

Хемијски и лимфни поремећаји - Ретко: модрица, анемија, крварење из носа, хематом.

Поремећаји метаболизма и исхране - Често: повећана тежина, смањена тежина. Ретки: повећани билирубин, гихт, хиперхолестеролемија, хипергликемија.

Поремећаји мишићно-скелетног система - Чести: артралгија, бол у врату / рамену, грчеви у мишићима, мијалгија. Ретки: укоченост вилице, укоченост мишића, артритис, мишићна слабост, артропатија, нелагодност у леђима, укоченост зглобова, бол у вилици.

Психијатријски поремећаји - Често: ненормално сањање, зевање, повећани апетит, летаргија, раздражљивост, поремећена концентрација. Ретки: узнемиреност, нервоза, апатија, реакција панике, погоршан немир, нервоза, заборав, покушај самоубиства, погоршана депресија, осећај нестварности, узбудљивост, емоционална лабилност, ненормално плакање, депресија, напад анксиозности, деперсонализација, тенденција самоубиства, бруксизам, конфузија, жудња за угљеним хидратима, амнезија, нервоза, слух халуцинација.

Репродуктивни поремећаји / Женски * - Често: менструални грчеви. Ретки: менструални поремећај, менорагија, уочавање између менструације, упала карлице. *% само на основу женских испитаника: Н = 658

Поремећаји респираторног система - Чести: бронхитис, загушење синуса, кашаљ, синусна главобоља, назална конгестија. Ретки: астма, отежано дисање, ларингитис, упала плућа, трахеитис.

Поремећаји коже и додатака - Често: осип. Ретки: акне, пруритус, екцем, алопеција, сува кожа, фоликулитис, липом, фурункулоза, дерматитис.

Посебна чула - Чести: вид замагљен, бол у ушима, зујање у ушима. Ретки: промена укуса, иритација ока, коњунктивитис, абнормалност вида, поремећај вида, сувоћа очију, инфекција ока, раширене зенице.

Поремећаји уринарног система - Честе: инфекција уринарног тракта, учесталост мокрења. Ретко: каменац у бубрегу, дисурија, уринарна хитност.

Догађаји пријављени након маркетинга рацемског циталопрама

Иако није утврђена узрочно-последична веза са лечењем рацемским циталопрамом, забележено је да су следећи нежељени догађаји привремено повезани са лечење рацемским циталопрамом и нису примећени током предмаркетиншке евалуације есциталопрама или циталопрама: акутна бубрежна инсуфицијенција, акатизија, алергијски реакција, анафилаксија, ангиоедем, кореоатетоза, делиријум, дискинезија, екхимоза, епидермална некролиза, мултиформни еритем, гастроинтестинална крварења, гранд малв конвулзије, хемолитичка анемија, хепатична некроза, миоклонус, неуролептични малигни синдром, нистагмус, панкреатитис, приапизам, пролактинемија, протромбин смањен, КТ продужен, рабдомиолиза, серотонински синдром, спонтани побачај, тромбоцитопенија, тромбоза, Торсадес де поинтес, вентрикуларна аритмија и синдром повлачења.

Злоупотреба дрога и зависност

Класа контролисаних супстанци

Лекапро ™ није контролисана супстанца.

Физичка и психолошка зависност

Студије на животињама сугеришу да је одговорност за злостављање рацемског циталопрама мала. Лекапро ™ није систематски проучаван на људима због његове могућности злоупотребе, толеранције или физичке зависности. Клиничко искуство са маркетиншким лековима Лекапро ™ није открило понашање у потрази за дрогом. Међутим, ова запажања нису била систематска и на основу тога није могуће предвидети ограничено искуство у којој мери ће се лекови активни на ЦНС једном злоупотребити, преусмерити и / или злоупотребити пласиран. Сходно томе, лекари би требали пажљиво проценити пацијенте Лекапро ™ за историју злоупотребе дрога и пратити такве пацијенте пажљиво их посматрајући због знакова злоупотребе или злоупотребе (нпр. развој толеранције, повећање дозе, тражење лека понашање).

Интеракције са лековима

ЦНС Другс - С обзиром на примарне ефекте есциталопрама на ЦНС, треба бити опрезан када се узима у комбинацији са другим лековима централног дејства. Алкохол - Иако Лекапро није клинички појачавао когнитивне и моторичке ефекте алкохола као и код других психотропних лекова, употреба алкохола код пацијената који узимају Лекапро ™ није препоручено.

Инхибитори моноаминооксидазе (МАОИ) - Видите Контраиндикације и упозорења.

Лекови који ометају хемостазу (НСАИЛ, Аспирин, Варфарин, итд.)

Ослобађање серотонина тромбоцитима игра важну улогу у хемостази. Епидемиолошке студије контроле случаја и дизајна кохорте које су показале везу између употребе психотропних лекова који ометају поновно преузимање серотонина и појава крварења из горњег дела гастроинтестиналног тракта такође су показали да истовремена употреба НСАИД или аспирина потенцира ризик од крварење. Дакле, пацијенте треба упозорити на употребу таквих лекова истовремено са ЛЕКСАПРО-ом.

Циметидин - Код испитаника који су примили 21 дан рацемског циталопрама од 40 мг / дан, комбинована примена од 400 мг / дан циметидина током 8 дана резултирао је порастом АУЦ и Цмало циталопрама за 43% и 39%, редом. Клинички значај ових налаза није познат.

Дигокин - Код испитаника који су примили 21 дан рацемичног циталопрама од 40 мг / дан, комбинована примена циталопрама и дигоксин (појединачна доза од 1 мг) нису значајно утицали на фармакокинетику нити циталопрама нити дигоксин.

Литијум - Истовремена примена рацемичног циталопрама (40 мг / дан током 10 дана) и литијума (30 ммол / дан током 5 дана) није имала значајног утицаја на фармакокинетику циталопрама или литијума. Ипак, ниво литијума у ​​плазми треба надгледати са одговарајућим прилагођавањем дозе литијума у ​​складу са стандардном клиничком праксом. Будући да литијум може појачати серотонергијске ефекте есциталопрама, потребан је опрез када се Лекапро ™ и литијум дају истовремено.

Пимозид и Целекса - У контролисаној студији, појединачна доза пимозида од 2 мг, примењена истовремено са рацемским циталопрамом од 40 мг, једном дневно током 11 дана био је повезан са средњим порастом вредности КТц од приближно 10 мсец у поређењу са самим пимозидом. Рацемични циталопрам није променио средњу АУЦ или Цмак пимозида. Механизам ове фармакодинамичке интеракције није познат.

Суматриптан - Ретки су извештаји након стављања производа у промет који описују пацијенте са слабошћу, хиперрефлексијом и некоординацијом након употребе селективног инхибитора поновног узимања серотонина (ССРИ) и суматриптана. Ако се истовремени третман са суматриптаном и ССРИ (нпр. Флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, есциталопрам) је клинички оправдано, одговарајуће посматрање пацијента је саветован.

Тхеопхиллине - Комбинована примена рацемског циталопрама (40 мг / дан током 21 дана) и ЦИП1А2 супстрата теофилин (појединачна доза од 300 мг) није утицала на фармакокинетику теофилина. Ефекат теофилина на фармакокинетику циталопрама није процењен.

Варфарин - Примена рацемског циталопрама од 40 мг / дан током 21 дана није утицала на фармакокинетику варфарина, супстрата ЦИП3А4. Протромбинско време је повећано за 5%, чији клинички значај није познат.

Карбамазепин - Комбинована примена рацемског циталопрама (40 мг / дан током 14 дана) и карбамазепина (титрирано на 400 мг / дан током 35 дана) није значајно утицао на фармакокинетику карбамазепина, ЦИП3А4 подлога. Иако најнижи нивои циталопрама у плазми нису утицали, с обзиром на својства карбамазепина која индукују ензиме, ако се ради о два лека, треба размотрити могућност да карбамазепин повећа клиренс есциталопрама заједнички администриран.

Триазолам - Комбинована примена рацемског циталопрама (титрирано на 40 мг / дан током 28 дана) и супстрата ЦИП3А4 триазолам (појединачна доза од 0,25 мг) није значајно утицао на фармакокинетику нити циталопрама нити триазолам.

Кетоконазол - Комбинована примена рацемског циталопрама (40 мг) и кетоконазола (200 мг) смањила је Цмак и АУЦ кетоконазол за 21%, односно 10% и није значајно утицао на фармакокинетику циталопрама. Ритонавир - Комбинована примена једне дозе ритонавира (600 мг), и супстрата ЦИП3А4 и снажног инхибитор ЦИП3А4 и есциталопрам (20 мг) нису утицали на фармакокинетику ни ритонавира ни есциталопрам.

Инхибитори ЦИП3А4 и -2Ц19 - Студије ин витро показале су да су ЦИП3А4 и -2Ц19 примарни ензими који учествују у метаболизму есциталопрама. Међутим, истовремена примена есциталопрама (20 мг) и ритонавира (600 мг), снажног инхибитора ЦИП3А4, није значајно утицала на фармакокинетику есциталопрама. Будући да се есциталопрам метаболише из више ензимских система, инхибиција једног ензима можда неће знатно смањити клиренс есциталопрама.

Лекови које метаболише цитокром П4502Д6 - Студије ин витро нису откриле инхибиторни ефекат есциталопрама на ЦИП2Д6. Поред тога, нивои стабилног стања рацемског циталопрама нису се значајно разликовали код слабих метаболизатора и опсежних метаболизатора ЦИП2Д6 након примене више доза. циталопрама, што указује на то да мало вероватно да ће истовремена примена, са есциталопрамом, лека који инхибира ЦИП2Д6, имати клинички значајне ефекте на метаболизам есциталопрама. Међутим, постоје ограничени подаци ин виво који указују на умерени инхибиторни ефекат ЦИП2Д6 за есциталопрам, тј. Истовремену употребу есциталопрама (20 мг / дан током 21 дана) са трицикличним антидепресивом десипрамином (појединачна доза од 50 мг), супстрат за ЦИП2Д6, резултирао је повећањем Цмак за 40% и АУЦ за 100% десипрамин. Клинички значај овог налаза није познат. Ипак, опрез је индициран у истовременој примени есциталопрама и лекова који се метаболишу са ЦИП2Д6.

Метопролол - Примена 20 мг / дан Лекапро ™ током 21 дана резултирала је повећањем Цмак за 50% и АУЦ бета-адренергичког блокатора метопролола (дато у једној дози од 100 мг) за 82%. Повећани нивои метопролола у плазми повезани су са смањеном кардиоселективношћу. Истовремена примена Лекапро ™ и метопролола није имала клинички значајне ефекте на крвни притисак или рад срца. Електроконвулзивна терапија (ЕКТ) - Не постоје клиничка испитивања комбиноване употребе ЕКТ и есциталопрама.

Карциногенеза, мутагенеза, оштећење плодности

Карциногенеза

Рацемични циталопрам је даван у исхрани мишевима сојева НМРИ / БОМ и пацовима сојева ЦОБС ВИ током 18, односно 24 месеца. Није било доказа о канцерогености рацемског циталопрама код мишева који су примали до 240 мг / кг / дан. Повећана је инциденција карцинома танког црева код пацова који су примали 8 или 24 мг / кг / дан рацемичног циталопрама. Доза ано-ефекта за овај налаз није утврђена. Релевантност ових открића за људе је непозната.

Мутагенеза

Рацемични циталопрам је био мутаген у ин витро тесту реверзне мутације бактерија (Амесов тест) у 2 од 5 сојева бактерија (Салмонелла ТА98 и ТА1537) у одсуству метаболичке активације. Била је кластогена у ин витро тесту плућних ћелија кинеског хрчка на хромозомске аберације у присуству и одсуству метаболичке активације. Рацемични циталопрам није био мутаген у ин витро тесту мутације генова напријед сисара (ХПРТ) у ћелије лимфома миша или у споју ин витро / ин виво непланиране анализе синтезе ДНК (УДС) на пацовима јетра. Није био кластоген у ин витро тесту хромозомских аберација на хуманим лимфоцитима или у два теста ин виво микронуклеуса миша.

Оштећење плодности

Када се рацемски циталопрам давао орално мужјацима и женкама пацова пре и током парења и гестације у дозама од 16/24 (мушкарци / жене), 32, 48 и 72 мг / кг / дан, парење је смањено у свим дозама, а плодност је смањена у дозама ³ 32 мг / кг / дан. Трајање гестације је повећано на 48 мг / кг / дан.

Трудноћа

Категорија трудноће Ц.

У студији развоја ембриона / фетуса на пацовима, орална примена есциталопрама (56, 112 или 150 мг / кг / дан) трудницама током периода органогенезе резултирала је смањењем фетуса телесне тежине и повезана кашњења окоштавања код две веће дозе (приближно ³ 56 пута већа од максималне препоручене дозе за човека [МРХД] од 20 мг / дан на површини тела [мг / м2] основа. Токсичност за мајке (клинички знаци и смањени прираст телесне тежине и конзумација хране), блага од 56 мг / кг / дан, била је присутна у свим нивоима дозе. Доза без ефекта у развоју од 56 мг / кг / дан је приближно 28 пута већа од МРХД на основу мг / м2. Није забележена тератогеност ни у једној од испитиваних доза (чак 75 пута већа од МРХД на бази мг / м2). Када су женке пацова третиране есциталопрамом (6, 12, 24 или 48 мг / кг / дан) током трудноће и током одбијања забележени су повећани морталитет потомства и заостајање у расту од 48 мг / кг / дан, што је приближно 24 пута више од МРХД за мг / м2 основа. Код ове дозе примећена је мала токсичност за мајке (клинички знаци и смањени прираст телесне тежине и потрошња хране). Незнатно повећан морталитет потомства примећен је при 24 мг / кг / дан. Доза без ефекта била је 12 мг / кг / дан, што је приближно 6 пута више од МРХД на основу мг / м2.

У студијама репродукције животиња показало се да рацемски циталопрам има негативне ефекте на ембрион / фетус и постнатални развој, укључујући тератогене ефекте, када се примењује у дозама већим од терапеутских за људе дозе.

У две студије развоја ембриона / фетуса пацова, орална примена рацемског циталопрама (32, 56 или 112 мг / кг / дан) трудницама током периода органогенезе резултирао смањеним растом и преживљавањем ембриона / фетуса и повећаном учесталошћу феталних абнормалности (укључујући кардиоваскуларне и скелетне дефекте) при високим доза. Ова доза је такође повезана са токсичношћу за мајке (клинички знаци, смањени добитак БВ). Доза без ефекта у развоју била је 56 мг / кг / дан. У студији на зечевима нису примећени негативни ефекти на развој ембриона / фетуса код доза рацемског циталопрама до 16 мг / кг / дан. Према томе, тератогени ефекти рацемског циталопрама примећени су при мајчиним токсичним дозама код пацова, а нису примећени код зечева. Када су женке пацова третиране рацемским циталопрамом (4,8, 12,8 или 32 мг / кг / дан) од касне гестације до одбића, повећано смртност потомака током прва 4 дана након рођења и упорна заостајање у расту потомака су примећени у највећем броју доза. Доза без ефекта била је 12,8 мг / кг / дан. Слични ефекти на смртност и раст потомака примећени су када су бране третиране током гестације и ране лактације у дозама ³ 24 мг / кг / дан. У тој студији није утврђена доза без ефекта.

Не постоје одговарајуће и добро контролисане студије на трудницама; стога, есциталопрам треба користити током трудноће само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус.

Рад и достава

Ефекат Лекапро ™-а на пород и пород код људи је непознат.

Дојиље

Рацемични циталопрам се, као и многи други лекови, излучује у мајчино млеко. Постоје два извештаја о дојенчадима која су имала прекомерну сомноленцију, смањено храњење и губитак килограма у вези са дојењем мајке лечене циталопрамом; у једном случају је пријављено да се дојенче потпуно опоравило након престанка узимања циталопрама од стране његове мајке, ау другом случају нису биле доступне додатне информације. Треба узети у обзир одлуку да ли наставити или прекинути негу или Лекапро ™ терапију узети у обзир ризике изложености циталопраму за новорођенче и користи лечења Лекапро ™ за мајко.

Педијатријска употреба

Сигурност и ефикасност код педијатријских пацијената нису утврђени.

Геријатријска употреба

Отприлике 6% од 715 пацијената који су примали есциталопрам у контролисаним испитивањима Лекапро ™ -а са великим депресивним поремећајем имали су 60 година или више; старији пацијенти у овим испитивањима примали су дневне дозе Лекапро ™ између 10 и 20 мг. Број старијих пацијената у овим испитивањима није био довољан да се адекватно процени могућа диференцијална ефикасност и мере безбедности на основу старости. Ипак, не може се искључити већа осетљивост неких старијих особа на ефекте Лекапро ™. У две фармакокинетичке студије, полуживот есциталопрама повећан је за приближно 50% код старијих особа у поређењу са младим субјектима и Цмак је непромењен (видети Клиничка фармакологија). 10 мг / дан је препоручена доза за старије пацијенте (види Дозирање и администрација).

Од 4422 пацијента у клиничким студијама рацемског циталопрама, 1357 је имало 60 и више година, 1034 је било 65 и више, а 457 је било 75 и више разлике у безбедности или ефикасности примећене су између ових испитаника и млађих испитаника, а друга пријављена клиничка искуства нису идентификоване разлике у одговорима између старијих и млађих пацијената, али опет, већа осетљивост неких старијих особа не може бити ван правила.

Упозорења

Потенцијал за интеракцију са инхибиторима моноамин оксидазе

Код пацијената који су примали лекове са инхибиторима поновног преузимања серотонина у комбинацији са инхибитором моноаминооксидазе (МАОИ), забележени су извештаји о озбиљним, понекад фаталним реакцијама, укључујући хипертермија, ригидност, миоклонус, аутономна нестабилност са могућим брзим флуктуацијама виталних знакова и промене менталног статуса које укључују екстремну узнемиреност која прелази у делиријум и кома. Ове реакције су такође забележене код пацијената који су недавно прекинули лечење ССРИ-ом и започели са МАОИ. Неки случајеви су представљени са карактеристикама које подсећају на неуролептични малигни синдром. Даље, ограничени подаци о животињама о ефектима комбиноване употребе ССРИ-а и МАОИ-а сугеришу да ови лекови могу деловати синергијски како би повисили крвни притисак и изазвали бихевиоралну побуду. Због тога се препоручује да се Лекапро ™ не користи у комбинацији са МАОИ или у року од 14 дана од прекида лечења МАОИ. Слично томе, требало би да буде дозвољено најмање 14 дана након заустављања Лекапро ™ пре започињања МАОИ.

Серотонински синдром је забележен код два пацијента који су истовремено примали линезолид, антибиотик који је реверзибилни неселективни МАОИ.

Клиничко погоршање и ризик од самоубиства

Пацијенти са великим депресивним поремећајем, како одрасли тако и дечији, могу доживети погоршање депресије и / или појаву самоубистава идеја и понашање (самоубиство), без обзира да ли узимају антидепресиве или не, и овај ризик може потрајати до значајне ремисије јавља. Иако постоји дугогодишња забринутост да антидепресиви могу имати улогу у изазивању погоршања депресије и појава самоубиства код одређених пацијената, узрочна улога антидепресива у изазивању таквих понашања није успостављен. Ипак, пацијенте који се лече антидепресивима треба пажљиво надгледати због клиничког погоршања и самоубиство, посебно на почетку курса терапије лековима, или у тренутку промене дозе, или се повећава или опада. Треба размотрити промену терапијског режима, укључујући евентуално укидање лекова, код пацијената чији депресија је стално гора или је хитна самоубиство озбиљна, нагло се појавила или није била део презентације пацијента симптоми.

Због могућности коморбидитета између великог депресивног поремећаја и других психијатријских и непсихијатријских поремећаја, исте мере предострожности примећен код лечења пацијената са великим депресивним поремећајем треба бити посматран код лечења пацијената са другим психијатријским и непсихијатријским поремећајима поремећаји.

Следећи симптоми: анксиозност, узнемиреност, напади панике, несаница, раздражљивост, непријатељство (агресивност), импулсивност, акатизија (психомоторни немир), хипоманија и манија, забележени су код одраслих и педијатријских пацијената који се лече антидепресивима од великог депресивног поремећаја, као и због других индикација, и психијатријских и непсихијатријски. Иако је узрочна веза између појаве таквих симптома и погоршања депресије и / или појаве самоубистава импулси нису утврђени, треба размотрити промену терапеутског режима, укључујући евентуални прекид лекови, код пацијената код којих су такви симптоми озбиљни, нагло се појавили или нису били део презентације пацијента симптоми.

Породице и неговатељи пацијената који се лече антидепресивима због великог депресивног поремећаја или других индикација, обоје психијатријске и непсихијатријске, треба упозорити на потребу праћења пацијената због појаве узнемирености, раздражљивости и остале горе описане симптоме, као и појаву самоубиства, и такве симптоме одмах пријавити здравственој заштити провајдери. Рецепти за Лекапро требају се писати за најмању количину таблета у складу са добрим управљањем пацијентима, како би се смањио ризик од предозирања.

Ако је донета одлука да се прекине лечење, лекове треба сужавати, што је брже могуће изводљиво, али уз препознавање да нагли прекид може бити повезан са одређеним симптомима (види ПРЕВЕНТИВНЕ МЕРЕ и ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА, Прекид лечења Лекапро-ом, за опис ризика од прекида Лекапро-а).

Треба имати на уму да ЛЕКСАПРО није одобрен за лечење индикација код педијатријске популације.

Велика депресивна епизода може бити почетна презентација биполарног поремећаја. Генерално се верује (иако није утврђено у контролисаним испитивањима) да се таква епизода третира са сам антидепресив може повећати вероватноћу падавина мешане / маничне епизоде ​​код пацијената којима прети ризик биполарни поремећај. Да ли неки од горе описаних симптома представља такву конверзију, није познато. Међутим, пре започињања лечења антидепресивима, пацијенте треба адекватно прегледати како би се утврдило да ли су у ризику од биполарног поремећаја; такав скрининг треба да укључује детаљну психијатријску историју, укључујући породичну историју самоубистава, биполарног поремећаја и депресије. Треба напоменути да ЛЕКСАПРО није одобрен за употребу у лечењу биполарне депресије.

Превентивне мере

Генерал

Прекид лечења

Током маркетинга Лекапро-а и других ССРИ-а и СНРИ-а (инхибитори поновног узимања серотонина и норадреналина), било је спонтаних извештаја о нежељеним реакцијама догађаји који се јављају након укидања ових лекова, посебно када су нагли, укључујући следеће: дисфорично расположење, раздражљивост, узнемиреност, вртоглавица, сензорни поремећаји (нпр. парестезије као што су осећаји електричног удара), анксиозност, конфузија, главобоља, летаргија, емоционална лабилност, несаница и хипоманија. Иако су се ови догађаји углавном самоограничавали, било је извештаја о озбиљним симптомима прекида.

Пацијенте треба надгледати због ових симптома када прекидају лечење ЛЕКСАПРО-ом. Кад год је то могуће, препоручује се постепено смањење дозе уместо наглог прекида. Ако се појаве неподношљиви симптоми након смањења дозе или након прекида лечења, тада се може размотрити наставак претходно прописане дозе. После тога, лекар може наставити да смањује дозу, али поступнијом брзином (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА).

Абнормално крварење

Објављени извештаји о случајевима документовали су појаву епизода крварења код пацијената лечених психотропним лековима који ометају поновни унос серотонина. Накнадне епидемиолошке студије, како контроле случаја, тако и дизајна кохорте, показале су повезаност између употребе психотропних лекова који ометају поновно узимање серотонина и појаве горњег дела гастроинтестиналног тракта крварење. У две студије, истовремена употреба нестероидног антиинфламаторног лека (НСАИД) или аспирина појачала је ризик од крварења (видети ИНТЕРАКЦИЈЕ ЛЕКОВА). Иако су се ове студије усредсредиле на крварење из горњег дела гастроинтестиналног тракта, постоји разлог за веровање да се крварења на другим местима могу слично појачати. Пацијенте треба упозорити на ризик од крварења повезан са истовременом употребом ЛЕКСАПРО-а са НСАИЛ-има, аспирином или другим лековима који утичу на коагулацију.

Хипонатремија

Забележен је један случај хипонатремије у вези са лечењем Лекапро ™. Забележено је неколико случајева хипонатремије или СИАДХ (синдром неодговарајуће секреције антидиуретског хормона) у вези са рацемским циталопрамом. Сви пацијенти са овим догађајима су се опоравили прекидом узимања есциталопрама или циталопрама и / или медицинском интервенцијом. Такође су забележени хипонатремија и СИАДХ у вези са другим лековима на тржишту који су ефикасни у лечењу великог депресивног поремећаја.

Активација Маније / Хипоманије

У плацебо контролисаним испитивањима Лекапро ™, активација маније / хипоманије пријављена је код једног (0,1%) од 715 пацијената лечених Лекапро ™ и ни код једног од 592 пацијента лечених плацебом. Активација маније / хипоманије такође је забележена код малог дела пацијената са великим афективним поремећајима поремећаји лечени рацемским циталопрамом и другим лековима на тржишту који су ефикасни у лечењу велике депресије поремећај. Као и код свих лекова ефикасних у лечењу великог депресивног поремећаја, Лекапро ™ треба опрезно користити код пацијената са манијом у анамнези.

Нападаји

Иако су у студијама на животињама примећени антиконвулзивни ефекти рацемског циталопрама, Лекапро ™ није систематски процењиван код пацијената са поремећајем напада. Ови пацијенти су били искључени из клиничких студија током испитивања производа пре продаје. У клиничким испитивањима Лекапро ™, није дошло до нападаја код испитаника изложених Лекапро ™. Као и друге лекове ефикасне у лечењу великог депресивног поремећаја, Лекапро ™ треба пажљиво уводити код пацијената са анамнезом поремећаја напада.

Самоубиство

Могућност покушаја самоубиства својствена је великом депресивном поремећају и може потрајати док не дође до значајне ремисије. Помни надзор високо ризичних пацијената треба да прати почетну терапију лековима. Као и сви лекови ефикасни у лечењу великог депресивног поремећаја, и Лекапро ™ би требало да буду на рецепт написано за најмању количину таблета у складу са добрим управљањем пацијентима, како би се смањио ризик од настанка предозирање.

Ометање когнитивних и моторних перформанси

У студијама на нормалним добровољцима, рацемични циталопрам у дозама од 40 мг / дан није довео до оштећења интелектуалне функције или психомоторних перформанси. Будући да било који психоактивни лек може да наруши расуђивање, размишљање или моторичке способности, ипак, пацијенте треба упозорити на опасне операције машинама, укључујући аутомобиле, док нису у потпуности сигурни да Лекапро ™ терапија не утиче на њихову способност да се баве таквим активности.

Употреба код пацијената са истовременом болешћу

Клиничко искуство са Лекапро ™-ом код пацијената са одређеним истовременим системским болестима је ограничено. Препоручује се опрез при употреби Лекапро ™ код пацијената са болестима или стањима која узрокују измењени метаболизам или хемодинамске реакције. Лекапро ™ није систематски испитиван код пацијената са недавном историјом инфаркта миокарда или нестабилне болести срца. Пацијенти са овим дијагнозама су генерално били искључени из клиничких студија током испитивања производа пре продаје.

Код испитаника са оштећењем јетре смањен је клиренс рацемског циталопрама и повећане концентрације у плазми. Препоручена доза Лекапро ™ код пацијената са хепатичким оштећењима је 10 мг / дан (видети Дозирање и администрација).

Пошто се есциталопрам у великој мери метаболише, излучивање непромењеног лека урином је мањи пут елиминације. Док се током хроничног лечења Лекапро ™ не процени довољан број пацијената са тешким оштећењем бубрега, међутим, код таквих пацијената треба га користити са опрезом (видети Дозирање и администрација).

Информације за пацијенте

Лекарима се саветује да разговарају о следећим питањима са пацијентима којима преписују Лекапро ™.

У студијама на нормалним добровољцима, рацемични циталопрам у дозама од 40 мг / дан није нарушавао психомоторне перформансе. Ефекат Лекапро ™-а на психомоторну координацију, расуђивање или размишљање није систематски испитиван у контролисаним студијама. Будући да психоактивни лекови могу да наруше расуђивање, размишљање или моторичке способности, пацијенте треба упозорити на опасан рад машинама, укључујући аутомобиле, док нису у потпуности сигурни да Лекапро ™ терапија не утиче на њихову способност да се баве таквим активности.

Пацијентима то треба рећи, иако циталопрам није показан у експериментима са нормалним субјектима да би повећао ментални ниво и оштећења моторичких способности изазваних алкохолом, не саветује се истовремена употреба Лекапро ™ и алкохола код депресивних пацијената.

Пацијенте треба упознати са тим да је есциталопрам активни изомер Целека (циталопрам хидробромида) и да се два лека не смеју узимати истовремено.

Пацијентима треба саветовати да обавесте свог лекара ако узимају или планирају да узимају било који лек на рецепт или без рецепта, јер постоји могућност интеракција. Пацијентима треба саветовати да обавесте лекара ако затрудне или намеравају да затрудне током терапије. Пацијентима треба саветовати да обавесте лекара ако доје новорођенче.

Иако пацијенти могу приметити побољшање Лекапро ™ терапије за 1 до 4 недеље, треба им саветовати да наставе терапију према упутствима.

Лабораторијска испитивања

Не препоручују се одређени лабораторијски тестови.

Истовремена примена са рацемским циталопрамом

Циталопрам - Будући да је есциталопрам активни изомер рацемског циталопрама (Целека), ова два средства не треба давати заједно.

Предозирање

Људско искуство

Постоје три извештаја о предозирању Лекапро ™ који укључују дозе до 600 мг. Сва три пацијента су се опоравила и нису пријављени симптоми повезани са предозирањем. У клиничким испитивањима рацемичног циталопрама није било извештаја о фаталном предозирању циталопрамом који укључује предозирање до 2000 мг. Током постмаркетиншке евалуације циталопрама, као и други ССРИ, ретко се извештава о смртном исходу код пацијента који је узео превелику дозу циталопрама. Извештаји о предозирању лековима који укључују циталопрам укључили су 12 смртних случајева, 10 у комбинацији са другим лекови и / или алкохол и 2 само са циталопрамом (3920 мг и 2800 мг), као и предусрози који нису фатални и до 6000 мг Симптоми који најчешће прате предозирање циталопрамом, сами или у комбинацији са другим лековима и / или алкохол, укључујући вртоглавицу, знојење, мучнину, повраћање, тремор, сомноленцију, синусну тахикардију и конвулзије. У ређим случајевима уочени симптоми су амнезија, конфузија, кома, хипервентилација, цијаноза, рабдомиолиза и ЕКГ промене (укључујући продужење КТц, нодални ритам, вентрикуларну аритмију и један могући случај Торсадес де поинтес).

Управљање предозирањем

Успоставити и одржавати дисајни пут како би се осигурала одговарајућа вентилација и оксигенација. Треба размотрити евакуацију желуца испирањем и употребу активног угља. Препоручује се пажљиво посматрање и праћење срчаних и виталних знакова, заједно са општом симптоматском и подржавајућом негом. Због великог обима дистрибуције есциталопрама, принудна диуреза, дијализа, хемоперфузија и измењивачка трансфузија вероватно неће бити од користи. Не постоје специфични антидоти за Лекапро ™.

У управљању предозирањем, узмите у обзир могућност вишеструког укључивања лекова. Лекар би требало да размотри контакт са центром за контролу тровања ради додатних информација о лечењу било каквог предозирања.

Контраиндикације

Истовремена употреба код пацијената који узимају инхибиторе моноаминооксидазе (МАОИ) је контраиндикована (видети Упозорења).

Лекапро ™ је контраиндикован код пацијената са преосетљивошћу на есциталопрам или циталопрам или било који неактивни састојак Лекапро ™ -а.

Извор: Форест Лабораториес, Инц.

следећи: Честа питања о ЛЕКСАПРО®-у Покретање ЛЕКСАПРО-а / Питања о дозирању