Утицај прекида антидепресива на релапс, ремисију и епизоду расположења Бициклизам у биполарном поремећају

Представљено на Годишњем састанку Америчког удружења за психијатрију 2004

Одговарајућа примена антидепресива код пацијената са биполарним поремећајем представља изазован клинички проблем. Антидепресиви могу, чак и у присуству адекватне дозе стабилизатора расположења, изазвати манију и бициклизам. Будући да сада постоји неколико клиничких алтернатива употреби антидепресива код пацијената са бициклистичким расположењем, ова питања су од велике клиничке важности у овој тешко леченој популацији. Три студије представљене су на Годишњем састанку Америчке психијатријске асоцијације 2004. који је покушао да одговори на та питања.

Текуће студије биле су део велике СТЕП-БД (програма за унапређење системског лечења биполарног поремећаја) која је спроведена на бројним студијама сајтови на националном нивоу. [1] У студији Пардо-а и колега, [2] 33 пацијента који су реаговали на стабилизатор расположења и помоћни антидепресив били су укључено. Субјекти су отворено рандомизирани или су прекинули антидепресив (краткотрајна [СТ] група) или наставили са лијековима (дуготрајна [ЛТ] група). Пацијенти су оцењивани коришћењем методологије за животни картон, као и обрасца за клиничко праћење, и пратили су их током једне године. Употребљени антидепресиви укључују селективне инхибиторе поновне похране серотонина (64%),

бупропион (Веллбутрин КСЛ) (21%), венлафаксин (Еффекор) (7%), и метилфенидат (Риталин) (7%). Укључени су и стабилизатори расположења литијум (Ескалитх) (55%), дивалпроек (Депакоте) (12%), ламотригин (24%) и други (70%).

Резултати су следећи:

1. Испитаници су оцењени као еутимични 58,6% времена, депресивни 30,3% времена, и манични 4,88% времена.
2. Време ремисије било је слично у групи СТ (74,2%) у поређењу са ЛТ групом (67,3%). Ремисија је дефинисана као = 2 ДСМ-ИВ критеријуми расположења током 2 или више месеци. ли> Број епизода расположења био је сличан у групи СТ (1,0 ± 1,6) у поређењу са ЛТ групом (1,1 ± 1.3). ли> Историја брзог бициклизма, злоупотребе супстанци и психотичних карактеристика била је повезана са лошијим исходом. ли> Жене су остале много дуже него Мушкарци. ли> ол> Иако се клинички курсеви код овог поремећаја увелике разликују, многи пацијенти са биполарним поремећајем чешће пате од депресије него од маничне епизоде. То је тачно у овим студијама; пацијенти су оцењени као да су у депресивном расположењу 30,3% времена, а у маничном стању само 4,88% времена. Озбиљни нежељени догађаји, попут самоубиства, чешћи су током депресивних епизода. Стога је ригорозно лијечење депресивних епизода битно за оптимално лијечење пацијента са биполарним поремећајем. Бројни су извештаји и студије о ризику употребе антидепресива код биполарног поремећаја. У раду Алтсхулера и његових колега, [3] суп> процењено је да 35% пацијената са биполарни поремећај ватросталног лечења доживио је маничну епизоду за коју је оцијењено да ће вјероватно бити индуковано антидепресивима. Сматрало се да је убрзање циклуса вероватно повезано са антидепресивима код 26% процењених пацијената. Четрдесет шест посто пацијената који су показали антидепресивне маније имали су ранију историју о томе. Ово је упоређено са анамнезијом антидепресива у анамнези код само 14% пацијената који тренутно нису показали бицикл са антидепресивима. п> У студији компаније Пост и сарадници, [4] суп> 258 амбулантних болесника са биполарним поремећајем су проспективно праћени и оцењени на Националном институту за ментално здравље-животну методу (НИМХ-ЛЦМ) за период од 1 године. У другом делу студије, 127 биполарних депресивних пацијената је насумично подељено да приме 10-недељно суђење, бупропион спан> или венлафакине спан> као додатни третман расположењу стабилизатори. Пацијенти који нису реаговали на овај режим прераспоредни су и одговорима је понуђена година продужења лечење. п> Број дана проведених депресивних међу 258 амбулантних пацијената био је 3 пута већи од маничне симптоми. Ови симптоми су се наставили чак и уз интензивно амбулантно лечење предвиђено у студији. Током 10-недељног испитивања антидепресива, 18,2% је доживело прелазак у хипоманију или манију или погоршање маничних симптома. Код 73 пацијента који су настављени са антидепресивима, 35,6% је доживело пребацивање или погоршање хипоманичних или маничних симптома. п> Сада су доступне алтернативне опције за лечење депресивне фазе биполарног поремећаја укључује ламотригин, агресивнији третман стабилизаторима расположења и / или употребу додатног лечења са атипичним агенти. Ризици и предности трајног лечења антидепресивима морају се одмерити да би се донела рационална одлука о њиховој даљој употреби. агенси. [5] суп> Подаци студије Хсу и колеге [6] суп> сугерирају да наставак антидепресива не доводи до повећаног времена ремисије. у биполарном поремећају, у поређењу са престанком лечења антидепресивима. п> Биполарни поремећај и коморбидна стања стронг> п> Сврха студије Симон и колеге [7] суп> требало је да утврде у којој су мери коморбидни услови повезани са адекватном употребом стабилизатора расположења и других фармаколошке интервенције. Првих 1000 пацијената који су се укључили у велику студију биполарног поремећаја на 20 места (СТЕП-БД) било је укључено у ово истраживање. Третмани су оцењени као адекватност засновани на унапред дефинисаним критеријумима за употребу стабилизатора расположења, као и на лечењу придружених специфичних поремећаја (нпр. поремећај мањка пажње / хиперактивности [АДХД], злоупотреба супстанци, анксиозни поремећаји). п> Стопе коморбидитета су биле следеће: тренутни анксиозни поремећај у 32%; поремећај злоупотребе опојних дрога током 48%; тренутна употреба алкохола у 8%; тренутни АДХД у 6%; тренутни поремећај исхране у 2%; и поремећаја исхране у прошлости у 8%. п> У погледу фармаколошких интервенција: п> Укупно 7,5% Узорак није лечен никаквим психотропним лековима. ли> 59% није било у одговарајућем расположењу стабилизатори. Степен адекватног лечења стабилизатора расположења није био повезан са коморбидном дијагнозом или биполарним И или ИИ статусом. ли> Само 42% појединаца са тренутном анксиозношћу дијагноза је била адекватна за лечење овог поремећаја. ли> Присутност коморбидних стања била је само минимално повезана са прикладношћу или обимом психопармаколошка интервенција. ли> ол> Ова и друга истраживања су приметила високу стопу коморбидитета међу пацијенти са биполарним поремећајем. [8] суп> Откривено је да пацијенти са маничном депресијом и коморбидним стањима имају виши ниво трајног подсиндромалног стања симптоми. [9] суп> Налази из ове студије указују да клинички лекар тим симптомима и синдромима не одговара на адекватан начин и можда неће да их уопште откријемо. Алтернативно, клиничар може да има забринутости због додавања лекова као што су стимуланси, бензодиазепини или антидепресиви код некога са биполарним поремећајем. п> Недостатак лечења ових повезаних стања може довести до значајно лошијег стања исход. Паника и анксиозност су, на пример, повезани са повећаним ризиком од самоубиства и насиља. [10] суп> Злоупотреба супстанци је упорно повезан са тежим током лечења и лошијим исходима. [11] суп> Дакле, „отпорност на лечење“ код неких пацијената можда неће бити последица потешкоће својствене у лечењу биполарног синдрома, а више недостатак свеобухватног и агресивног лечења придружене коморбидије Услови. Поред тога, врло велики проценат пацијената (59%) није примао адекватну стабилизацију расположења, а 7,5% није било психотропних лекова. Недостатак адекватног третмана и нестабилности расположења, као и недостатак пажње на друга повезана стања, указује да је то велико већина пацијената се лечи суптомптомско. п> Коришћење Зипрасидон спан> као адекватно лечење у биполарном облику Поремећај стронг> п> Атипични неуролептици све се више користе у лечењу биполарног поремећаја као и самостална средства. као додатак. Веислер и колеге [12] суп> известили су о дугорочној и краткорочној ефикасности зипрасидона као додатног средства. Укупно 205 одраслих особа са биполарним поремећајем И, последње маничне или мешовите епизоде, које су лечене литијумом, рандомизовано је да примају зипрасидон или плацебо. Субјектима је дато 80 мг првог дана и 160 мг другог дана. Дозе су затим прилагођене на између 80 и 160 мг, колико пацијент толерише. Значајно побољшање примећено је већ 4. дана у поређењу са плацебом, а побољшање се наставило током 21-дневног периода акутне студије. Укупно 82 испитаника наставило се у 52-недељној отвореној студији проширења и настављено је побољшање на неколико мера кроз продужени период. Није било повећања у тежини или холестеролу, док су средњи нивои триглицерида значајно опали. Стога је примјена овог атипичног агенса на почетку лечења корисна за убрзавање времена реакције. п> Тежина тела и утицај Стабилизатори расположења стронг> п> Студија за процену промене тежине и њихових негативних утицаја на поштовање пацијента и ефикасно лечење Сапове и колеге представили су биполарни поремећај. [13] суп> Повећање телесне масе је специфично подручје које забрињава и клиничаре и пацијенте. Претходне студије су показале да је дебљање повезано са литијумом спан>, валпроатом спан>, карбамазепином спан>, габапентином спан> и оланзапин спан>. Ова студија се фокусирала на употребу ламотригина спан> и његове ефекте на третман одржавања биполарног И поремећај употребе података из 2 студије пацијената са биполарним поремећајем И који су недавно доживели депресивну или маничну болест епизода. Пацијенти су уписани у 1 од два различита протокола. Сваки се протокол састојао од отворене студије од 8 до 16 недеља где је ламотригин додан у „постојећи психотропни режим пре постепеног прелазак на монотерапију ламотригином. "п> Укупно 583 болесника су рандомизовани до 18 месеци двоструко слепог лечења ламотригином (н = 227; 100-400 мг / дневно фиксно и флексибилно дозирање), литијум (н = 166; 0,8-1,1 мЕк / Л) или плацебо (н = 190). Просечна старост је била 43 године, а 55% учесника су биле жене. Средња тежина у рандомизацији била је слична међу групама за лечење: ламотригин = 79,8 кг; литијум = 80,4 кг; и плацебо = 80,9 кг. Једна трећина је раније покушала самоубиство, док су остале две трећине хоспитализоване из психијатријских разлога. п> Ова студија је показала да пацијенти са ламотригином изгубили су у просеку 2,6 кг током 18 месеци лечења, док су пацијенти лечени плацебом и литијумом добијали 1,2 кг и 4,2 кг, редом. Остали резултати нису показали статистички значајне разлике између ламотригина и плацеба у броју пацијената код којих је дошло до> / = 7% промене тежине,> / = 7% повећања телесне тежине или> / = 7% губитка тежине. Пацијенти који су узимали ламотригин имали су губитак тежине> 7% (12.1%) у поређењу са пацијентима који су узимали литијум (5.1%; 95% интервала поузданости [-13.68, -0.17]). Пацијенти који узимају ламотригин задржавали су се у испитивању дужи временски период, повећавајући могућност да примете разлике у тежина у групи ламотригина (групе за лечење ламотригином, литијумом и плацебом: 101, 70 и 57 пацијентских година, редом). Пацијенти са литијумом су доживели статистички значајне промене тежине од рандомизације у 28. недељи у поређењу са плацебо групом (литијум: +0.8 кг; литијум плацебо: -0.6 кг). Статистички значајне разлике између литијума и ламотригина су примећене од 28. до 52. недеље (ламотригин: до -1,2 кг; литијум: до + 2.2кг). Ова студија је закључила да пацијенти са биполарним поремећајем И који узимају ламотригин нису доживели релевантне промене у тежини. п> Биполарни поремећај и терет Депресија стронг> п> Студија Фу и колега [14] суп> проведена је са циљем да се испита учесталост и економско оптерећење за примаоца менаџмента који води депресивну и главну епизоду у биполарна популација. Кориштење података о тврдњама између 1998. и 2002. за биполарне пацијенте (ИЦД-9: 296.4-296.8), епизоде ​​неге депресије и маније окарактерисане су на основу ИЦД-9 кодова. Употребом т-тестова и мултиваријантне линеарне регресије упоређени су са амбулантним, фармацеутским и болничким трошковима. Подаци су узети из велике базе података о збрињавању у САД-у са подацима о медицинским и фармацеутским захтевима из више од 30 здравствених планова. Узорци су прикупљени од 1 или више захтева за биполарни поремећај код пацијената старих 18-60 година без коморбидне дијагнозе епилепсија (ИЦД-9: 345.кк) са континуираним уписом најмање 6 месеци пре прве епизоде ​​и 1 годину од почетка епизода. Епизоде ​​су дефинисане као покренуте првим захтевом за биполарни поремећај који је претходио двомјесечном периоду без икаквог захтјеви за здравственом заштитом везани за биполарност и завршили су када је дошло до размака већег од 60 дана између допуна лијекова на рецепт биполарни лекови. Епизоде ​​су класификоване као депресивне или маничне ако је више од 70% здравствених тврдњи било повезано са депресијом или манијом. п> Укупно је било укључено 38.280 испитаника са средњом старошћу од 39 година; 62% испитаника било је женског пола. Више од 70% коришћења ресурса било је последица хоспитализација и амбулантних посета. Дужина боравка за манију (10,6 дана) била је већа ( П ем> <.001> П ем> <.0001> П ем> <.0001> П ем> = 0,54 ]) трошкови за манијака епизода. Показано је да је цена депресивне епизоде ​​(5503 долара) била приближно дупло већа од трошкова маничне епизоде (2842 УСД) након контроле старости, пола, места посете и трошкова здравствене заштите пре почетка епизода. Чини се да биполарна депресија представља веће оптерећење од маније. Превенција или кашњење биполарне депресије могу резултирати уштедом трошкова за пружатеље услуга лечења. п> Предвиђање релапса у биполарном поремећају стронг> п> Пошто је биполарни поремећај понављајућа и цикличка болест, рано предвиђање наредних епизода је од суштинског значаја за оптимални третман. У студији Тохена и сарадника, [15] суп> извршена је пост-хоц анализа на основу обједињених података из 2 биполарне студије одржавања. Укупно 779 пацијената који су били у стању ремисије од маничне или мешовите епизоде, праћен је до 48 недеља. Пацијенти су лечени оланзапином (н = 434), литијумом (н = 213) или плацебом (н = 132) након завршетка акутна отворена студија лечења у којој је упоређена литијумска монотерапија са комбинацијом оланзапин-литијум терапија. Било је неколико предиктора раног рецидива, укључујући историју брзог бициклизма, епизоду мешовитог индекса, учесталост епизода у претходне године, старост почетка млађе од 20 година, породична анамнеза биполарног поремећаја, женски пол и недостатак хоспитализације у Прошла година. Најјачи предиктори били су историја брзог бициклизма и епизода мешовитог индекса. Идентификација фактора ризика може помоћи клиничару да идентификује оне особе које су у највећем ризику за повратак и да помогне у развоју ране интервенције стратегије. п> Деценија фармаколошких трендова биполарног поремећаја стронг> п> Било је много нових лечења биполарног поремећаја уведених у Протекла деценија. Најважнији развој било је увођење бројних атипичних узрочника и бројне студије које документују њихову ефикасност. Студија Цоопера и његових колега [16] суп> проучила је трендове у употреби лекова између 1992. и 2002. Подаци су добијени из базе података о рецептима у апотекама од 11 813 пацијената. Открића су следећа: п> Проценат пацијената лечених стабилизатором расположења је остао стабилан током периода од 10 година и износи око 75%. Проценат пацијената на литијуму се непрестано смањује, што је тренд паралелно са порастом валпроата (Депакене) спан>. Године 1999. валпроат је постао најчешће прописани стабилизатор расположења. Ламотригин (Ламицтал) спан> и топирамате (Топамак) спан> непрестано се повећавају од 1997. до 1998, док употреба карбамазепина (Тегретол) спан> непрестано опада. ли> Примена антидепресива била је релативно стабилна, варирала између 56,9% и 64,3%. ли> Атипични неуролептици коришћени су у 47,8% пацијената у 2002. Оланзапин је био најчешћи прописивани атипични лек у 2002. години, а пратили су га рисперидон спан>, кветиапин спан> и зипрасидон спан>. Употреба Цлозарил спан> драматично је смањена. ли> ул> Свеукупни тренд указује на то да је стабилизација расположења и даље основа лечења; атипична средства постају много прихваћенија као саставни део лечења биполарног пацијента. п> Следеће: стронг> Дуготрајна медикаментозна терапија биполаром Болест спан> ~ Биполарна библиотека поремећаја спан> ~ сви чланци о биполарном поремећају спан> п> Референце стронг> > п> Перлис РХ, Мииахара С, Марангелл ЛБ и др. Дугорочне импликације раног почетка биполарног поремећаја: подаци првих 1000 учесника у програму систематског унапређења третмана биполарног поремећаја (СТЕП-БД). Биол Психијатрија. 2004;55:875-881. Сажетакспан>ли> Пардо ТБ, Гхаеми СН, Ел-Маллак РС, ет ал. Да ли антидепресиви побољшавају ремисију код пацијената са биполарним поремећајем? Програм и сажеци Годишњег састанка Америчког удружења за психијатрију 2004; 1-6. Мај 2004; Нев Иорк, НИ. Сажетак НР25. ли> Алтсхулер ЛЛ, Пост РМ, Леверицх ГС, Микалаускас К, Рософф А, Ацкерман Л. Манија и убрзање циклуса изазвана антидепресивима: полемика је ревидирана. Ам Ј Психијатрија. 1995;152:1130-1138. Сажетакспан>ли> Пост РМ, Леверицх ГС, Нолен ВА и др. Поновна процена улоге антидепресива у лечењу биполарне депресије: подаци Биполарне мреже Станлеи Фоундатион. Биполарни поремећај. 2003;5:396-406. Сажетакспан>ли> Гхаеми СН, Ел-Маллакх РС, Балдассано ЦФ, ет ал. Утицај антидепресива на дуготрајност оболијевања расположењем код биполарног поремећаја. Програм и сажеци Годишњег састанка Америчког удружења за психијатрију 2004; 1-6. Мај 2004; Нев Иорк, НИ. Сажетак НР771. ли> Хсу ДЈ, Гхаеми СН, Ел-Маллакх РС, ет ал. Раскид антидепресива и релапса расположења у биполарном поремећају. Програм и сажеци Годишњег састанка Америчког удружења за психијатрију 2004; 1-6. Мај 2004; Нев Иорк, НИ. Сажетак НР26. ли> Симон НС, Отто МВ, Веисс РД, ет ал. Фармакотерапија за биполарни поремећај и коморбидна стања: основни подаци из СТЕП-БД. Програм и сажеци Годишњег састанка Америчког удружења за психијатрију 2004; 1-6. Мај 2004; Нев Иорк, НИ. Сажетак НР394 ли> Сассон И, Цхопра М, Харрари Е, Амитаи К, Зохар Ј. Биполарна коморбидност: од дијагностичких дилема до терапијског изазова. Инт Ј Неуропсицхопхармацол. 2003;6:139-144. Сажетакспан>ли> МацКуеен ГМ, Марриотт М, Бегин Х, Робб Ј, Јоффе РТ, Иоунг ЛТ. Субсиндромални симптоми процењени у лонгитудиналном, перспективном праћењу групе пацијената са биполарним поремећајем. Биполарни поремећај. 2003;5:349-355. Сажетакспан>ли> Корн МЛ, Плутцхик Р, Ван Прааг ХМ. Самоубилачка и агресивна идеја и понашање повезане са паником. Ј Псицхиатр Рес. 1997;31:481-487. Сажетакспан>ли> Саллоум ИМ, Тхасе МЕ. Утицај злоупотребе супстанци на ток и лечење биполарног поремећаја. Биполарни поремећај. 2000; 2 (3 Пт 2): 269-280. ли> Веислер Р, Варрингтон Л, Дунн Ј, Гиллер ЕЛ, Мандел ФС. Адјуктивни зипрасидон код биполарне маније: краткорочни и дугорочни подаци. Програм и сажеци Годишњег састанка Америчког удружења за психијатрију 2004; 1-6. Мај 2004; Нев Иорк, НИ. Сажетак НР358. ли> Сацхс Г, Меридетх Ц, Гинсбург Л и др. Дугорочни утицај стабилизатора расположења на телесну тежину. Програм и сажеци Годишњег састанка Америчког удружења за психијатрију 2004; 1-6. Мај 2004; Нев Иорк, НИ. Сажетак НР74. ли> Фу АЗ, Крисхнан АА, Харрис СД. Терет пацијената са депресијом са биполарним поремећајем. Програм и сажеци Годишњег састанка Америчког удружења за психијатрију 2004; 1-6. Мај 2004; Нев Иорк, НИ. Сажетак НР556. ли> Тохен М, Бовден ЦЛ, Цалабресе ЈР, ет ал. Предвиђаји времена поновне појаве биполарног поремећаја И. Програм и сажеци Годишњег састанка Америчког удружења за психијатрију 2004; 1-6. Мај 2004; Нев Иорк, НИ. Сажетак НР800 ли> Цоопер ЛМ, Зхао З, Зху Б. Трендови фармаколошког третмана пацијената са биполарношћу: 1992-2002. Програм и сажеци Годишњег састанка Америчког удружења за психијатрију 2004; 1-6. Мај 2004; Нев Иорк, НИ. Сажетак НР749. ли> ол> Следеће: стронг> Дуготрајна медикаментозна терапија Болест спан> ~ Биполарна библиотека поремећаја спан> ~ сви биполарни поремећаји чланци спан> п> див> див> флоки>