Лантус за лечење дијабетеса
Робна марка: Лантус
Генеричко име: инсулин гларгин
Облик дозирања: ињекције (Лантус се НЕ сме разређивати или мешати са било којим другим инсулином или раствором)
Садржај:
Опис
Клиничка фармакологија
Индикације и употреба
Контраиндикације
Упозорења
Мере предострожности
Нежељене реакције
Дозирање и администрација
Како се снабдева
Лантус, инсулин гларгин (порекло рДНА), информације о пацијенту (на обичном енглеском)
Опис
Лантус® (убризгавање инсулина гларгин [рДНА порекло]) је стерилни раствор инсулина гларгин који се користи као ињекција. Инсулин гларгин је рекомбинантни аналог хуманог инзулина који је дуготрајно (до 24 сата деловања), парентерално средство за снижавање глукозе у крви. (Види КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА). Лантус се производи рекомбинантном ДНК технологијом користећи непатогени лабораторијски сој Есцхерицхиа цоли (К12) као производни организам. Инсулин гларгин се разликује од хуманог инзулина по томе што је аминокиселина аспарагин у положају А21 замењена глицином и два аргинина су додата у Ц-крај Б-ланца. Хемијски, то је 21А-Гли-30Ба-Л-Арг-30Бб-Л-Арг-хумани инсулин и има емпиријску формулу Ц267Х404Н72О78С6 и молекулску масу 6063. Има следећу структурну формулу:
Лантус се састоји од инсулина гларгина раствореног у бистрој воденој течности. Сваки милилитар Лантуса (убризгавање инсулина гларгин) садржи 100 ИУ (3.6378 мг) инсулина гларгин.
Неактивни састојци за бочицу од 10 мл су 30 мцг цинка, 2,7 мг м-крезола, 20 мг глицерола 85%, 20 мцг полисорбата 20 и вода за ињекције.
Неактивни састојци за уложак од 3 мл су 30 мцг цинка, 2,7 мг м-крезола, 20 мг глицерола, 85%, и вода за ињекције.
ПХ се подешава додавањем водених раствора хлороводоничне киселине и натријум хидроксида. Лантус има пХ приближно 4.
врх
Клиничка фармакологија
Механизам дејства
Примарна активност инсулина, укључујући инзулин гларгин, је регулација метаболизма глукозе. Инсулин и његови аналози снижавају ниво глукозе у крви стимулишући периферни унос глукозе, посебно скелетним мишићима и масноћом, и инхибирајући стварање глукозе у јетри. Инсулин инхибира липолизу у адипоциту, инхибира протеолизу и појачава синтезу протеина.
Фармакодинамика
Инсулин гларгин је хумани аналог инсулина који је дизајниран тако да има ниску растворљивост у води при неутралном пХ. Код пХ 4, као и у раствору Лантусове ињекције, потпуно је растворљив. Након убризгавања у поткожно ткиво, кисели раствор се неутралише, што доводи до стварања микропреципитата из којих је мали Количина инзулина гларгин полако се ослобађа, што резултира релативно константним профилом концентрације / времена током 24 сата, без изражених врхунац. Овај профил омогућава дозирање једном дневно као пацијентов базни инзулин.
У клиничким студијама ефекат снижавања глукозе на моларној основи (тј. Када се даје у истим дозама) интравенског инсулина гларгин приближно је једнак људском инсулину. У студијама еуглицемиц цламп код здравих испитаника или код пацијената са дијабетесом типа 1, почетак деловања поткожног инсулина гларгин био је спорији од НПХ хуманог инзулина. Профил ефекта инсулина гларгин био је релативно константан без израженог врха и трајање његовог дејства је продужено у поређењу са НПХ хуманим инсулином. Слика 1 приказује резултате студије код пацијената са дијабетесом типа 1 спроведене највише 24 сата након ињекције. Медијан времена између ињекције и краја фармаколошког ефекта био је 14,5 сати (распон: 9,5 до 19,3 сата) за НПХ хумани инсулин и 24 сата (распон: 10,8 до> 24,0 сати) (24 сата је био крај периода посматрања) за инсулин гларгине.
Слика 1. Профил активности код пацијената са дијабетесом типа 1
* Одређује се као количина глукозе инфузиране за одржавање константних нивоа глукозе у плазми (средње сатне вредности); показатељ активности инсулина.
а € варијабилност између пацијената (ЦВ, коефицијент варијације); инсулин гларгин, 84% и НПХ, 78%.
Дуже време деловања (до 24 сата) Лантуса је директно повезано са његовом споријом брзином апсорпције и подржава поткожно давање једном дневно. Временски ток деловања инсулина, укључујући Лантус, може варирати између појединаца и / или унутар исте особе.
Фармакокинетика
Апсорпција и биорасположивост
Након поткожне ињекције инсулина гларгин код здравих испитаника и код пацијената са шећерном болешћу, концентрације инсулина у серуму показале су а спорија, продужена апсорпција и релативно константан профил концентрације / времена током 24 сата без израженог врха у поређењу са НПХ човеком инсулин. Концентрације инсулина у серуму су стога у складу са временским профилом фармакодинамичке активности инсулина гларгин.
Након поткожне ињекције 0,3 ИУ / кг инсулина гларгин код пацијената са дијабетесом типа 1, показан је релативно константан профил концентрације / времена. Трајање деловања после абдоминалне, делтоидне или поткожне примене бедара било је слично.
Метаболизам
Студија метаболизма код људи указује да се инсулин гларгин делимично метаболизује на карбоксилном крају ланца Б у поткожном депонују да формирају два активна метаболита са ин витро активношћу сличном оној инсулина, М1 (21А-Гли-инсулин) и М2 (21А-Гли-дес-30Б-Тхр-инсулин). Непромењени лек и ови производи разградње су такође присутни у промету.
Посебне популације
Старост, раса и пол
Информације о утицају старости, расе и пола на фармакокинетику Лантуса нису доступне. Међутим, у контролисаним клиничким испитивањима код одраслих (н = 3890) и у контролисаном клиничком испитивању код педијатријских пацијената (н = 349), подгрупа анализе засноване на старосној доби, раси и сполу нису показале разлике у безбедности и ефикасности између инсулина гларгин и НПХ човека инсулин.
Пушење
Учинак пушења на фармакокинетику / фармакодинамику Лантуса није проучен.
Трудноћа
Учинак трудноће на фармакокинетику и фармакодинамику Лантуса није проучаван (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Трудноћа).
Гојазност
У контролисаним клиничким испитивањима, која су укључивала пацијенте са индексом телесне масе (БМИ) до и укључујући 49,6 кг / м2, Анализе подскупина засноване на БМИ нису показале разлике у безбедности и ефикасности између инсулина гларгин и НПХ човека инсулин.
Оштећење бубрега
Учинак оштећења бубрега на фармакокинетику Лантуса није проучен. Међутим, неке студије са људским инсулином показале су повећани ниво инзулина у циркулацији код пацијената са затајењем бубрега. Пажљиво праћење глукозе и прилагођавање дозе инсулина, укључујући Лантус, могу бити потребни пацијентима са бубрежном дисфункцијом (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Оштећење бубрега).
Оштећење јетре
Учинак оштећења јетре на фармакокинетику Лантуса није проучен. Међутим, неке студије са људским инсулином показале су повећани ниво инзулина у циркулацији код пацијената са затајењем јетре. Пажљиво праћење глукозе и прилагођавање дозе инсулина, укључујући Лантус, могу бити потребни пацијентима са јетреном дисфункцијом (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Оштећење јетре).
Клиничке студије
Сигурност и ефикасност инсулина гларгин који се даје једном дневно пре спавања упоређени су са оним дневно и два пута дневно НПХ хуманог инсулина у отвореној, рандомизованој, активна контрола, паралелна испитивања 2327 одраслих пацијената и 349 педијатријских болесника са шећерном болешћу типа 1 и 1563 одраслих пацијената са шећерном болешћу типа 2 (видети Табеле 1-3). Уопште, смањење гликозованог хемоглобина (ХбА1ц) са Лантусом било је слично оном са НПХ хуманим инсулином. Укупне стопе хипогликемије нису се разликовале између пацијената са дијабетесом који су лечени Лантусом у поређењу са НПХ хуманим инсулином.
Дијабетес типа 1 за одрасле (видети Табелу 1).
У две велике, рандомизоване, контролисане клиничке студије (студије А и Б), пацијенти са дијабетесом типа 1 (студија А; н = 585, Студија Б; н = 534) рандомизовани су на базално-болусни третман са Лантусом једном дневно пре спавања или са НПХ хуманим инсулином једном или два пута дневно и лечени су током 28 недеља. Редовни хумани инсулин примењиван је пре сваког оброка. Лантус је примењен пред спавање. НПХ хумани инсулин примењен је једном дневно пре спавања или ујутру и пре спавања када се користи два пута дневно. У једној великој, рандомизованој, контролисаној клиничкој студији (Студија Ц), пацијенти са дијабетесом типа 1 (н = 619) лечене су 16 недеља базално-болусним режимом инсулина где се пре сваког од њих користио инсулин лиспро оброк. Лантус је примењен једном дневно пре спавања, а НПХ хумани инзулин један или два пута дневно. У овим истраживањима, Лантус и НПХ хумани инзулин имали су сличан ефекат на гликохемоглобин са сличном укупном стопом хипогликемије.
Табела 1: Дијабетес типа меллитус-Адулт
| Студија А | Студија Б | Студија Ц | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Трајање лечења | 28 недеља | 28 недеља | 16 недеља | |||
| Лечење у комбинацији са | Редовни инсулин | Редовни инсулин | Инсулин лиспро | |||
| Лантус | НПХ | Лантус | НПХ | Лантус | НПХ | |
| Број испитаника | 292 | 293 | 264 | 270 | 310 | 309 |
| ХбА1ц | ||||||
| Ендстуди значи | 8.13 | 8.07 | 7.55 | 7.49 | 7.53 | 7.60 |
| Адј. средња промена од основне | +0.21 | +0.10 | -0.16 | -0.21 | -0.07 | -0.08 |
| Лантус - НПХ | +0.11 | +0.05 | +0.01 | |||
| 95% ЦИ за разлику у лечењу | (-0.03; +0.24) | (-0.08; +0.19) | (-0.11; +0.13) | |||
| Базална доза инсулина | ||||||
| Ендстуди значи | 19.2 | 22.8 | 24.8 | 31.3 | 23.9 | 29.2 |
| Средња промена од почетне | -1.7 | -0.3 | -4.1 | +1.8 | -4.5 | +0.9 |
| Укупна доза инсулина | ||||||
| Ендстуди значи | 46.7 | 51.7 | 50.3 | 54.8 | 47.4 | 50.7 |
| Средња промена од почетне | -1.1 | -0.1 | +0.3 | +3.7 | -2.9 | +0.3 |
| Гликоза у крви на тесту (мг / дЛ) | ||||||
| Ендстуди значи | 146.3 | 150.8 | 147.8 | 154.4 | 144.4 | 161.3 |
| Адј. средња промена од основне | -21.1 | -16.0 | -20.2 | -16.9 | -29.3 | -11.9 |
Дијабетес типа 1 за децу (види табелу 2).
У рандомизованој, контролисаној клиничкој студији (студија Д), педијатријски болесници (старосни распони од 6 до 15 година) са дијабетесом типа 1 (н = 349) лечене су током 28 недеља базално-болусним режимом инсулина где се пре сваког употребљавао редовни хумани инсулин оброк. Лантус је примењен једном дневно пре спавања, а НПХ хумани инзулин један или два пута дневно. Слични ефекти на гликохемоглобин и учесталост хипогликемије примећени су у обе групе лечења.
Табела 2: Дијабетес типа 1 са шећерном болешћу
| Студија Д | ||
|---|---|---|
| Трајање лечења | 28 недеља | |
| Лечење у комбинацији са | Редовни инсулин | |
| Лантус | НПХ | |
| Број испитаника | 174 | 175 |
| ХбА1ц | ||
| Ендстуди значи | 8.91 | 9.18 |
| Адј. средња промена од основне | +0.28 | +0.27 |
| Лантус - НПХ | +0.01 | |
| 95% ЦИ за разлику у лечењу | (-0.24; +0.26) | |
| Базална доза инсулина | ||
| Ендстуди значи | 18.2 | 21.1 |
| Средња промена од почетне | -1.3 | +2.4 |
| Укупна доза инсулина | ||
| Ендстуди значи | 45.0 | 46.0 |
| Средња промена од почетне | +1.9 | +3.4 |
| Гликоза у крви на тесту (мг / дЛ) | ||
| Ендстуди значи | 171.9 | 182.7 |
| Адј. средња промена од основне | -23.2 | -12.2 |
Дијабетес типа 2 за одрасле (видети Табелу 3).
У великој, рандомизованој, контролисаној клиничкој студији (Студија Е) (н = 570), Лантус је процењен 52 недеље као део режима комбинована терапија инсулином и оралним антидијабетесним средствима (сулфонилуреа, метформин, акарбоза или комбинације ових лекови). Лантус који се даје једном дневно пре спавања био је ефикасан као и НПХ хумани инзулин који се даје једном дневно пре спавања у смањењу гликохемоглобина и глукозе на глави. Била је ниска стопа хипогликемије која је била слична код пацијената који су примали хумани инсулин Лантус и НПХ. У великој, рандомизованој, контролисаној клиничкој студији (Студија Ф), код пацијената са дијабетесом типа 2 који не користе орална антидијабетесна средства (н = 518), базални-болус режим Лантуса једном дневно пре спавања или НПХ хумани инсулин примењиван једном или два пута дневно, процењен је на 28 недеља. Редовни хумани инсулин коришћен је пре оброка, по потреби. Лантус је имао сличну делотворност као хумани инзулин једанпут или два пута дневно у смањењу гликохемоглобина и глукозе на тесту са сличном инциденцијом хипогликемије.
Табела 3: дијабетес мелитус типа 2 за одрасле
| Студија Е | Студија Ф | |||
|---|---|---|---|---|
| Трајање лечења | 52 недеље | 28 недеља | ||
| Лечење у комбинацији са | Орална средства | Редовни инсулин | ||
| Лантус | НПХ | Лантус | НПХ | |
| Број испитаника | 289 | 281 | 259 | 259 |
| ХбА1ц | ||||
| Ендстуди значи | 8.51 | 8.47 | 8.14 | 7.96 |
| Адј. средња промена од основне | -0.46 | -0.38 | -0.41 | -0.59 |
| Лантус - НПХ | -0.08 | +0.17 | ||
| 95% ЦИ за разлику у лечењу | (-0.28; +0.12) | (-0.00; +0.35) | ||
| Базална доза инсулина | ||||
| Ендстуди значи | 25.9 | 23.6 | 42.9 | 52.5 |
| Средња промена од почетне | +11.5 | +9.0 | -1.2 | +7.0 |
| Укупна доза инсулина | ||||
| Ендстуди значи | 25.9 | 23.6 | 74.3 | 80.0 |
| Средња промена од почетне | +11.5 | +9.0 | +10.0 | +13.1 |
| Гликоза у крви на тесту (мг / дЛ) | ||||
| Ендстуди значи | 126.9 | 129.4 | 141.5 | 144.5 |
| Адј. средња промена од основне | -49.0 | -46.3 | -23.8 | -21.6 |
Лантус флексибилно свакодневно дозирање
Сигурност и ефикасност Лантуса који се даје пре доручка, пре вечере или пре спавања процењена је у великом, рандомизованом, контролисаном клиничком истраживању, код пацијената са дијабетесом типа 1 (студија Г, н = 378). Пацијенти су такође лечени инсулином лиспро током оброка. Лантус који се даје у различито доба дана резултирао је сличним смањењем гликозованог хемоглобина у поређењу са оним код примене у кревету током спавања (видети Табелу 4). Овим пацијентима доступни су подаци кућног праћења глукозе у 8 тачака. Максимални средњи ниво глукозе у крви примећен је непосредно пре ињекције Лантуса, без обзира на време давања, тј. Пре доручка, пре вечере или пре спавања.
У овој студији, 5% пацијената у руци с доручком Лантус прекинуло је лечење због недостатка ефикасности. Ни један пацијент у друге две руке није престао из тог разлога. Рутинским надзором током овог испитивања откривене су следеће средње промене систолног крвног притиска: група пре доручка, 1,9 мм Хг; група пред вечеру, 0,7 мм Хг; група пре спавања, -2,0 мм Хг.
Сигурност и ефикасност Лантуса који се даје пре доручка или пре спавања такође су оцењени у великом, рандомизованом, активно контролисана клиничка студија (студија Х, н = 697) код дијабетеса типа 2 који више нису адекватно контролисани оралним агенсом терапија. Сви пацијенти у овој студији такође су примали АМАРИЛ® (глимепирид) 3 мг дневно. Лантус дан пре доручка био је барем толико ефикасан у снижавању гликоликованог хемоглобина А1ц (ХбА1ц) као и Лантус који је дат пре спавања или НПХ хумани инсулин дат пре спавања (видети Табелу 4).
Табела 4: Флексибилно дневно дозирање лантуса код типа 1 (студија Г) и типа 2 (студија Х) дијабетес мелитус
| Студија Г | Студија Х | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Лечењедурација | 24 недеље | 24 недеље | ||||
| Лечење у комбинацији са: | Инсулин лиспро | АМАРИЛ® (глимепирид) | ||||
| Лантус Доручак |
Лантус Вечера |
Лантус Спавање |
Лантус Доручак |
Лантус Спавање |
НПХ Спавање |
|
| ||||||
| Број испитаника* | 112 | 124 | 128 | 234 | 226 | 227 |
| ХбА1ц | ||||||
| Основна средња вредност | 7.56 | 7.53 | 7.61 | 9.13 | 9.07 | 9.09 |
| Ендстуди значи | 7.39 | 7.42 | 7.57 | 7.87 | 8.12 | 8.27 |
| Средња промена од почетне | -0.17 | -0.11 | -0.04 | -1.26 | -0.95 | -0.83 |
| Базална доза инсулина (ИУ) | ||||||
| Ендстуди значи | 27.3 | 24.6 | 22.8 | 40.4 | 38.5 | 36.8 |
| Средња промена од почетне | 5.0 | 1.8 | 1.5 | |||
| Укупна доза инсулина (ИУ) | НАа € | НА | НА | |||
| Ендстуди значи | 53.3 | 54.7 | 51.5 | |||
| Средња промена од почетне | 1.6 | 3.0 | 2.3 |
врх
Индикације и употреба
Лантус је индициран за субкутану апликацију једном дневно за лечење одраслих и педијатријских пацијената са типом 1 дијабетес мелитус или одрасли пацијенти са шећерном болешћу типа 2 којима је потребан базални (дуго делујући) инсулин за контролу хипергликемија.
врх
Контраиндикације
Лантус је контраиндициран код пацијената који су преосјетљиви на инсулин гларгин или помоћне твари.
врх
Упозорења
Хипогликемија је најчешћи нежељени ефекат инсулина, укључујући Лантус. Као и код свих инсулина, време хипогликемије може да се разликује код различитих формулација инсулина. Праћење глукозе препоручује се свим пацијентима који имају дијабетес.
Сваку промену инсулина треба обавити опрезно и то само под лекарским надзором. Промјене у јакости инзулина, времену дозирања, произвођачу, типу (нпр. Обични, НПХ или аналози инсулина), врстама (животиње, људи) или начин производње (рекомбинантна ДНК насупрот инзулину из животињског извора) може резултирати потребом за променом дозирање Могуће је подесити и истовремени орални третман против дијабетеса.
врх
Мере предострожности
Генерал
Лантус није намењен за интравенску примену. Продуљено трајање активности инсулина гларгин зависи од убризгавања у поткожно ткиво. Интравенска примена уобичајене поткожне дозе може резултирати озбиљном хипогликемијом.
Лантус се НЕ сме разређивати или мешати са било којим другим инсулином или раствором. Ако се Лантус разблажи или помеша, раствор може постати замућен и фармакокинетички / фармакодинамички профил (нпр. почетак деловања, време до вршног дејства) Лантуса и / или мешаног инсулина могу се изменити у непредвидивим условима манир. Када су се Лантус и обични хумани инсулин помешали непосредно пре ињекције код паса, примећен је одложен почетак деловања и време до максималног учинка на регуларни хумани инсулин. Укупна биорасположивост смеше је такође благо смањена у поређењу са одвојеним ињекцијама Лантуса и обичног хуманог инсулина. Значај ових опажања код паса за људе није познат.
Као и код свих инзулинских препарата, временски ток деловања Лантуса може варирати код различитих појединаца или код различитих пута код исте особе и брзина апсорпције зависи од снабдевања крвљу, температуре и физичке вредности активност.
Инзулин може да изазове задржавање натријума и едеме, посебно ако је претходно побољшана метаболичка контрола побољшана интензивираном инсулинском терапијом.
Хипогликемија
Као и код свих инсулинских препарата, хипогликемијске реакције могу бити повезане са применом Лантуса. Хипогликемија је најчешћи нежељени ефекат инсулина. Симптоми раног упозоравања хипогликемије могу бити различити или мање изражени под одређеним условима, као што су дуго трајање дијабетеса, дијабетесне нервне болести, употреба лекова као што су бета блокатори или појачана контрола дијабетеса (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Интеракције лијекова). Такве ситуације могу резултирати озбиљном хипогликемијом (и, могуће, губитком свести) пре него што пацијенти постану свесни хипогликемије.
Време појаве хипогликемије зависи од профила дејства употребљених инсулина и, према томе, може да се промени када се промени режим лечења или време дозирања. Пацијенти који прелазе са два пута дневно НПХ инсулина у Лантус једном дневно, требало би да започну са почетним поступком Доза Лантуса смањена је за 20% од претходне укупне дневне дозе НПХ-а да би се смањио ризик од хипогликемије (види ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА, Прелазак на Лантус).
Продуљени ефекат поткожног Лантуса може одложити опоравак од хипогликемије.
У клиничкој студији, симптоми хипогликемије или реакција контрарегулаторног хормона били су слични после интравенски инзулин гларгин и редовни хумани инсулин и код здравих испитаника и код пацијената са типом 1 дијабетес.
Оштећење бубрега
Иако испитивања нису проведена на пацијентима са дијабетесом и оштећењем бубрега, потребан је Лантус може бити умањен због смањеног метаболизма инсулина, слично опажањима која су пронађена код других инсулина (види КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА, Посебне популације).
Оштећење јетре
Иако испитивања нису извршена на пацијентима са дијабетесом и оштећењем јетре, потребе за Лантусом могу бити смањене услед смањеног капацитета за глуконеогенезу и смањеног метаболизма инсулина, слично опажањима која су пронађена код других инсулина (види КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА, Посебне популације).
Место убризгавања и алергијске реакције
Као и код сваке терапије инсулином, и липодистрофија се може појавити на месту убризгавања и одложити апсорпцију инсулина. Остале реакције на месту убризгавања инсулинском терапијом укључују црвенило, бол, свраб, осип, отеклине и упале. Континуирана ротација места убризгавања унутар одређеног подручја може помоћи у смањењу или спречавању ових реакција. Већина мањих реакција на инсулине обично нестаје за неколико дана до неколико недеља.
Извештаји о боли на месту убризгавања били су чешћи код Лантуса него НПХ хумани инзулин (2,7% инсулина гларгин у односу на 0,7% НПХ). Извештаји о боли на месту убризгавања обично су били благи и нису резултирали прекидом терапије.
Алергијске реакције тренутног типа су ретке. Такве реакције на инсулин (укључујући инзулин гларгин) или помоћне састојке могу бити, на пример, повезане са генерализованим кожним реакцијама, ангиоедемом, бронхоспазмом, хипотензијом или шоком и може бити живот пријетећи.
Интерцуррент Цондитионс
Потребе за инсулином могу се изменити током интерквентних стања као што су болест, емоционални поремећаји или стрес.
Информације за пацијенте
Лантус се мора користити само ако је раствор бистр и безбојан, без видљивих честица (види ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА, Припрема и руковање).
Пацијенти морају бити обавештени да Лантус НЕ сме разређивати или мешати са било којим другим инсулином или раствором (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Генерал).
Пацијенте треба упутити на поступке самоконтроле који укључују праћење глукозе, правилну технику убризгавања и хипогликемију и хипергликемију. Пацијенти морају бити упућени на поступање у посебним ситуацијама као што су интерквентна стања (болест, стрес или емоционална стања) поремећаји), неадекватна или прескочена доза инсулина, ненамерна примена повећане дозе инсулина, неадекватни унос хране или прескочени оброци. За додатне информације обратите се пацијенту у округлу Лантус „Информације о пацијенту“.
Као и код свих пацијената који имају дијабетес, способност концентрације и / или реакције може бити ослабљена као резултат хипогликемије или хипергликемије.
Пацијентима са дијабетесом треба саветовати да обавештавају свог здравственог радника ако су трудни или размишљају о трудноћи.
Интеракције са лековима
Бројне супстанце утичу на метаболизам глукозе и могу захтијевати прилагођавање дозе инсулина и нарочито пажљиво праћење.
Следе примери супстанци које могу да повећају ефекат снижавања глукозе у крви и осетљивост на хипогликемију: орални антидијабетесни производи, АЦЕ инхибитори, дисопирамид, фибрати, флуоксетин, МАО инхибитори, пропоксифен, салицилати, соматостатин аналог (нпр. Октреотид), сулфонамид антибиотици
Следе примери супстанци које могу да смање учинак инсулина на смањење глукозе у крви: кортикостероиди, даназол, диуретици, симпатомиметичка средства (нпр. епинефрин, албутерол, тербуталин), изониазид, деривати фенотиазина, соматропин, хормони штитне жлезде, естрогени, прогестогени (нпр., у оралним контрацептивима), инхибитори протеазе и атипични антипсихотици (нпр. оланзапин и клозапин).
Бета блокатори, клонидин, литијумове соли и алкохол могу или појачати или ослабити ефекат инсулина на смањење глукозе у крви. Пентамидин може изазвати хипогликемију, која понекад може бити праћена хипергликемијом.
Поред тога, под утицајем симпатолитичких лекова као што су бета блокатори, клонидин, гванетидин и резерпин, знакови хипогликемије могу бити смањени или одсутни.
Канцерогенеза, мутагенеза, оштећење плодности
За мишеве и пацове изведене су стандардне двогодишње студије канцерогености инсулином гларгин у дозама до 0,455 мг / кг, што је намењено пацовима отприлике 10 пута, а за миша отприлике 5 пута више од препоручене почетне дозе за људе од 10 ИУ (0,008 мг / кг / дан), на основу мг / м2. Налази код женских мишева нису били коначни због превелике смртности у свим групама са дозама током студије. Нађени су хистиоцитоми на местима убризгавања код мушких пацова (статистички значајних) и мушких мишева (који нису статистички значајни) у киселим носачима који садрже групе. Ови тумори нису пронађени код женских животиња, у контроли физиолошког раствора или у групама за упоређивање инсулина које користе другачији носач. Значај ових налаза за људе није познат.
Инсулин гларгин није био мутаген у тестовима за откривање мутација гена у бактеријама и ћелијама сисара (Амес- и ХГПРТ тест) и у тестовима за откривање хромосомских аберација (цитогенетика ин витро у В79 ћелијама и ин виво на кинеском хрчци).
У комбинованом испитивању плодности и пренаталној и постнаталној фази код мушких и женских пацова у поткожним дозама до 0,36 мг / кг / дан, што је отприлике 7 пута више од препоручена хумана поткожна почетна доза од 10 ИУ (0,008 мг / кг / дан), заснована на мг / м2, мајчинска токсичност услед хипогликемије зависне од дозе, укључујући неке смрти. посматрано. Сходно томе, смањење стопе гајења дошло је само у групи са високим дозама. Слични ефекти су примећени и код хуманог инсулина НПХ.
Трудноћа
Тератогени ефекти
Трудноћа Категорија Ц. Испитивања супкутане репродукције и тератологије изведена су са инсулином гларгин и обичним људским инсулином код пацова и хималајских зечева. Лек се давао женкама пацова пре парења, током парења и током трудноће у дозама до 0,36 мг / кг / дан, која је отприлике 7 пута већа од препоручене почетне дозе за људе од 10 ИУ (0,008 мг / кг / дан), на основу мг / м2. Код кунића су дозе од 0,072 мг / кг / дан, што је отприлике 2 пута више од препоручених људи субкутана почетна доза од 10 ИУ (0,008 мг / кг / дан), заснована на мг / м2, примењена је током органогенеза. Ефекти инсулина гларгин углавном се не разликују од оних примећених регуларним људским инсулином код пацова или зечева. Међутим, код кунића је код пет плодова из два легла групе са високим дозама дошло до дилатације церебралних вентрикула. Плодност и рани ембрионални развој чинили су се нормалним.
Не постоје добро контролисане клиничке студије употребе инсулина гларгин код трудница. За пацијенте са дијабетесом или историјом гестацијског дијабетеса од суштинског је значаја да одржавају добру метаболичку контролу пре зачећа и током трудноће. Потребе за инсулином могу се смањити током првог тромесечја, углавном се повећавају током другог и трећег тромесечја и брзо опадају након порођаја. Пажљиво праћење контроле глукозе је од суштинске важности код таквих болесника. Пошто студије репродуктивне репродукције на животињама нису увек предиктивне реакције људи, овај лек треба користити током трудноће само ако је то очигледно потребно.
Неговане мајке
Није познато да ли се инсулин гларгин излучује у значајним количинама у мајчином млеку. Многи лекови, укључујући људски инсулин, излучују се из материног млека. Из тог разлога, опрез треба бити опрезан када се Лантус даје некој жени. Дојећим женама може бити потребна прилагодба дозе и исхране инсулина.
Педијатријска употреба
Сигурност и ефикасност Лантуса утврђени су у старосној групи од 6 до 15 година са дијабетесом типа 1.
Геријатријска употреба
У контролисаним клиничким студијама, у којима је упоређен инзулин гларгин са људским инсулином НПХ, 593 од 3890 пацијената са дијабетесом типа 1 и типа 2 било је 65 и више година. Једина разлика у сигурности или ефикасности у овој потпопулацији била је у односу на целу популацију испитивања очекивана већа учесталост кардиоваскуларних догађаја и код инсулина гларгин и код НПХ-а леченог људским инсулином пацијенти.
Код старијих пацијената са дијабетесом, почетно дозирање, повећање дозе и доза одржавања треба да буду конзервативни да би се избегле хипогликемијске реакције. Хипогликемију може бити тешко препознати код старијих особа (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Хипогликемија).
врх
Нежељене реакције
Нежељени догађаји који су обично повезани са Лантусом укључују следеће:
Тело у целини: алергијске реакције (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ).
Кожа и додаци: реакција на месту убризгавања, липодистрофија, сврбеж, осип (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ).
Остало: хипогликемија (види УПОЗОРЕЊА и МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ).
У клиничким студијама на одраслим пацијентима, постојала је већа учесталост бола на месту убризгавања код пацијената лечених Лантусом (2,7%) у поређењу са пацијентима који су били лечени НПХ-ом (0,7%). Извештаји о боли на месту убризгавања обично су били благи и нису резултирали прекидом терапије. Остале реакције на месту убризгавања појавиле су се код сличних инциденција и са инсулином гларгином и са НПХ хуманим инсулином.
Ретинопатија је процењена у клиничким студијама помоћу извештаја о штетним догађајима на мрежници и фотографијом фундуса. Број нуспојава на ретиналу пријављен за групе за лечење Лантусом и НПХ био је сличан за пацијенте са дијабетесом типа 1 и типа 2. Прогресија ретинопатије је испитивана фотографијом фундуса коришћењем протокола за оцењивање добијеног из Студије раног лечења дијабетичке ретинопатије (ЕТДРС). У једној клиничкој студији која је укључивала пацијенте са дијабетесом типа 2, разлика у броју испитаника са ¥-кораком напредовање ЕТДРС скале током периода од 6 месеци примећено је фотографијом фундуса (7,5% у Лантус групи у односу на 2,7% у НПХ лечена група). Укупни значај овог изолованог налаза не може се утврдити због малог броја пацијената укључени, кратак период праћења и чињеница да овај налаз није примећен у другим клиничким студије.
врх
Предозирање
Вишак инсулина у односу на унос хране, потрошњу енергије или обоје може довести до тешке, понекад дугорочне и по живот опасне хипогликемије. Благе епизоде хипогликемије обично се могу лечити оралним угљеним хидратима. Можда ће бити потребно прилагођавање дозирања лекова, образаца оброка или вежбања.
Теже епизоде са комом, нападајем или неуролошким оштећењем могу се лечити интрамускуларним / поткожним глукагоном или концентрованом интравенском глукозом. Након очигледног клиничког опоравка од хипогликемије, потребно је континуирано посматрање и додатни унос угљених хидрата да се избегне поновна појава хипогликемије.
врх
Дозирање и администрација
Лантус је рекомбинантни аналог хуманог инсулина. Његова моћ је приближно иста као и хумани инсулин. Он показује релативно константан профил снижавања глукозе током 24 сата, што омогућава дозирање једном дневно.
Лантус се може давати у било које време током дана. Лантус треба давати субкутано једном дневно у исто време сваког дана. Погледајте пацијенте који прилагођавају вријеме дозирања лијеком Лантус УПОЗОРЕЊА и МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Хипогликемија. Лантус није намењен за интравенску примену (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ). Интравенска примена уобичајене поткожне дозе може резултирати озбиљном хипогликемијом. Жељене нивое глукозе у крви, као и дозе и време лекова против дијабетеса морају се одредити појединачно. Праћење глукозе у крви препоручује се свим пацијентима који имају дијабетес. Продуљено трајање активности Лантуса зависи од убризгавања у поткожни простор.
Као и код свих инсулина, места убризгавања унутар подручја убризгавања (трбух, бедро или делтоид) морају се ротирати од једне до друге ињекције.
У клиничким студијама није било значајне разлике у апсорпцији инзулина гларгина након абдоминалне, делтоидне или бедрене субкутане примене. Као и за све инсулине, на брзину апсорпције, а самим тим и на почетак и трајање деловања, могу утицати вежбе и друге променљиве.
Лантус није избор избора за лечење дијабетесне кетоацидозе. Интравенозни инзулин кратког дејства је пожељни третман.
Педијатријска употреба
Лантус се може сигурно давати педијатријским пацијентима старијим од 6 година. Давање педијатријским пацијентима
Започињање терапије Лантусом
У клиничкој студији инзулина на пацијената са дијабетесом типа 2 већ лечених оралним антидијабетесним лековима, започео је Лантус код просечна доза од 10 ИЈ једном дневно, а затим прилагођена потребама пацијента на укупну дневну дозу у распону од 2 до 100 ИУ
Прелазак на Лантус
Ако се пребаци са режима лечења инзулином средњег или дуго делујућег на режим са Лантусом, количина и временски период кратко делујућег инзулина или брзо делујућег аналога инзулина или дозе било којег оралног лека против дијабетеса можда ће бити потребно подешено. У клиничким студијама, када су пацијенти пребачени из хуманог инзулина НПХ-а или ултраленте хуманог инзулина једном дневно у Лантус, почетна доза се обично није мењала. Међутим, када су пацијенти пребачени са људског инсулина два пута дневно НПХ у Лантус једном дневно, да би се смањио ризик од хипогликемије, почетни доза (ИУ) је обично смањена за око 20% (у поређењу са укупним дневним уносом хуманог инсулина НПХ), а затим је прилагођена на основу реакције пацијента (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Хипогликемија).
Програм помног метаболичког праћења под медицинским надзором препоручује се током преноса и у наредним недељама након тога. Количину и време инзулина кратког дејства или брзо делујућих инзулина инсулина можда је потребно подесити. Ово се посебно односи на пацијенте који су стекли антитела на хумани инзулин који требају високе дозе инзулина и јавља се код свих аналога инсулина. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе Лантуса и других инсулина или оралних антидијабетеса; на пример, ако пацијентов временски режим дозирања, промена тежине или животног стила или друге околности настају повећањем осетљивости на хипогликемију или хипергликемију (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Хипогликемија).
Доза се такође мора прилагодити током интеркутне болести (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Интеркурентни услови).
Припрема и руковање
Парентералне лекове треба прегледати пре примене, кад год раствор и контејнер дозволе. Лантус се мора користити само ако је раствор бистр и безбојан, без видљивих честица.
Мешање и разблаживање: Лантус се НЕ сме разређивати или мешати са било којим другим инсулином или раствором (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Генерал).
Бочица: Шприцеви не смеју да садрже ниједан други лек или остатак.
Систем кертриџа: Ако ОптиЦлик®, уређај за доставу инсулина за Лантус, неисправности, Лантус се може извући из система кертриџа у У-100 шприцу и убризгати.
врх
Како се снабдева
Лантус 100 јединица по мЛ (У-100) доступан је у следећој величини паковања:
Бочице од 10 мл (НДЦ 0088-2220-33)
Картуша од 3 мЛ1, пакет од 5 (НДЦ 0088-2220-52)
1Картушки системи се користе само у ОптиЦлик®-у (уређај за испоруку инсулина)
Складиште
Неотворени систем бочица / уложака
Неотворене бочице и систем кертриџа са Лантусом треба чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц) од 36 ° Ф до 46 ° Ф. Лантус се не сме чувати у замрзивачу и не сме се смрзнути.
Одбаците је ако је била смрзнута.
Отворите (током употребе) систем бочица / уложака
Отворене бочице, без обзира да ли су у хладњаку или не, морају се користити у року од 28 дана након прве употребе. Ако се не користе у року од 28 дана, морају се одбацити. Ако хлађење није могуће, отворену бочицу можете држати у хладњаку до 28 дана далеко од директне топлоте и светлости, све док температура није већа од 86 ° Ф (30 ° Ц).
Отворени (у употреби) систем уложака у ОптиЦлик®-у НЕ треба хладити, већ га треба чувати на собној температури (испод 30 ° Ц) испод директне топлоте и светлости. Отворени (у употреби) систем уложака у ОптиЦлик® који се чува на собној температури мора се одбацити након 28 дана. Никада не чувајте ОптиЦлик®, са или без кертриџа, у фрижидеру.
Лантус се не сме чувати у замрзивачу и не сме се смрзнути. Одбаците је ако је била смрзнута.
Ови услови складиштења сумирани су у следећој табели:
| Није у употреби (неотворено) Рефригератед |
Није у употреби (неотворено) Собна температура |
У употреби (отворен) (Погледајте температуру испод) |
|
|---|---|---|---|
| Виал од 10 мЛ | До истека рока | 28 дана | 28 дана Хлађена или собна температура |
| Картушки систем од 3 мЛ | До истека рока | 28 дана | 28 дана Хлађена или собна температура |
| 3 мЛ Цартридге систем убачен у ОптиЦлик® |
28 дана Само собна температура (Не хладити) |
Произведено за дистрибуцију од:
санофи-авентис УС ЛЛЦ
Бридгеватер Њ 08807
Произведено у Немачкој
ввв. Лантус.цом
© 2006. Санофи-авентис УС ЛЛЦ
ОптиЦлик® је регистровани заштитни знак компаније санофи-авентис САД, Бридгеватер Њ 08807
последњи пут ажурирано 04/2006
Лантус, инсулин гларгин (порекло рДНА), информације о пацијенту (на обичном енглеском)
Детаљне информације о знаковима, симптомима, узроцима, лечењу дијабетеса
Информације у овој монографији нису намијењене покривању свих могућих употреба, упута, мјера опреза, интеракције лијекова или штетних учинака. Ове информације су уопштене и нису замишљене као посебни медицински савети. Ако имате питања о лековима које узимате или желите више информација, обратите се свом лекару, фармацеуту или медицинској сестри.
назад на: Прегледајте све лекове за дијабетес
